瑞金医院沈柏用团队胰腺癌三联治疗研究在ESMO年会发布

背景

胰腺癌因其侵袭性强而被称为“癌症之王”，全球五年生存率约为10%。传统上，只有有限比例的患者在就诊时疾病即可立即手术，即使在切除和辅助化疗后，复发率仍较高。KRAS突变存在于80%至90%的胰腺导管腺癌中，其中G12D变异约占这些病例的40%。标准新辅助化疗的历史客观缓解率约为30%。

在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，上海交通大学医学院附属瑞金医院沈柏用教授（也称Baiyong Shen）团队以快速口头报告形式公布了一项II期研究（摘要LBA85）的初步结果。这是全球首个将化疗+靶向治疗+免疫治疗三联方案用于KRAS G12D突变胰腺癌围术期治疗的临床探索。该团队提出了一种由免疫评估指导的、结合这三种治疗方式的平衡治疗新范式。

取得的成果

这项研究者发起的II期研究纳入了60例可切除或交界性可切除的KRAS G12D突变胰腺癌患者，分为各30人的两个队列。其中一个队列接受中国自主研发的KRAS G12D抑制剂HRS-4642（江苏恒瑞医药）联合化疗（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）；另一个队列在相同方案基础上加用免疫治疗药物阿得贝利单抗（adebrelimab）。所有患者均接受4个周期的新辅助治疗，适当时接受手术，随后完成4个周期的辅助治疗。

初步结果显示，客观缓解率为87%（ESMO相关材料中25例可评估患者报告为88%），高于历史新辅助化疗的约30%。疾病控制率为100%。所有可评估患者均观察到肿瘤缩小，大多数患者肿瘤标志物CA19-9显著下降。在接受手术的患者中，R0切除率为100%。约17-19%的病例报告主要病理缓解，包括孤立的病理完全缓解。三联队列6个月无事件生存率为96%，双联队列为87%。

免疫治疗的加入进一步改善了免疫细胞功能。93.3%的患者发生治疗相关不良事件，3/4级事件占46.7%，无治疗相关死亡。由瑞金医院牵头的一项III期多中心随机对照试验正在推进流程中，预计很快启动，以确认更长期的临床价值。

工作原理

三联方案结合了针对肿瘤生物学不同方面的药物。HRS-4642特异性抑制驱动此类癌症生长的KRAS G12D突变蛋白。吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇是标准化疗药物，可损伤DNA或干扰快速增殖癌细胞的分裂。阿得贝利单抗（adebrelimab）是一种抗PD-L1免疫治疗药物，有助于激活患者自身免疫细胞识别并攻击肿瘤。该方案通过免疫评估指导，以实现三种成分的平衡整合并产生潜在协同效应。

在实践中，患者在手术前接受4个周期的全身治疗（新辅助阶段）。此举旨在缩小肿瘤、提高可切除性并增加完全手术切除的机会。外科医生随后切除胰腺肿瘤，目标是达到R0切缘，即切除组织边缘无 detectable 癌细胞。手术和恢复后，患者再接受4个周期治疗（辅助阶段），以清除任何残留的微小病灶并降低复发风险。这种全程围术期方法在手术期全程整合药物治疗，而非仅依赖化疗。

对国际患者意味着什么

这项II期研究的初步结果提示，对于KRAS G12D突变的可切除或交界性可切除胰腺癌患者，肿瘤缓解和手术结局可能得到改善。6个月无事件生存信号被描述为令人鼓舞，但更长期的总生存和无病生存数据需要计划中的更大规模多中心随机III期试验来确认。适用性仅限于经确认KRAS G12D突变且符合特定入组标准（如可切除性状态和体能状态）的患者。

上海交通大学医学院附属瑞金医院设有国际医疗部，为海外患者提供服务，包括英语支持、多语种口译、VIP设施以及与多家国际保险公司的直接结算安排。该院已被认定为上海市国际医疗旅游试点单位。对此方案或相关诊疗感兴趣的国际患者应直接联系医院，以确认当前入组资格、基因检测要求、多学科评估以及临床方案或常规实践下的可用性。个体结局无法保证，必须逐例评估。

关于医院

瑞金医院是位于上海市黄浦区的一家三级甲等综合性教学医院，创建于1907年（原名广慈医院或Sainte-Marie Hospital），隶属于上海交通大学医学院。医院约有2700张编制床位，拥有数千名医务人员，包括多位中国科学院和中国工程院院士。

该院特别以胰腺疾病中心著称，多份报告将其描述为全球最大的此类疾病专属平台之一。该中心每年胰腺手术量很高（部分报告接近4000例），大力推进机器人辅助微创技术（已完成数千例，位居全球领先）。中心强调多学科管理，涵盖筛查、手术、靶向和免疫治疗以及长期随访。医院还运营专设的国际医疗中心，提供协调护理、快速服务以及对外国患者的支持。