Estudo de terapia tripla para câncer de pâncreas da equipe de Shen Baiyong, do Hospital Ruijin, apresentado no congresso anual da ESMO

Contexto

O câncer de pâncreas é conhecido como o "rei dos cânceres" devido à sua natureza agressiva, com uma taxa global de sobrevivência em cinco anos de aproximadamente 10%. Tradicionalmente, apenas uma proporção limitada de pacientes apresenta doença passível de cirurgia imediata, e as taxas de recorrência permanecem altas mesmo após ressecção e quimioterapia adjuvante. Mutações KRAS estão presentes em 80 a 90 por cento dos adenocarcinomas ductais pancreáticos, com a variante G12D representando cerca de 40 por cento desses casos. A quimioterapia neoadjuvante padrão historicamente alcançou taxas de resposta objetiva de cerca de 30 por cento.

No Congresso Anual de 2026 da European Society for Medical Oncology (ESMO), a equipe do Hospital Ruijin liderada pelo Prof. Shen Baiyong (também referido como Baiyong Shen) apresentou resultados preliminares de um estudo de fase II (resumo LBA85) em formato de apresentação oral rápida. Trata-se da primeira exploração clínica do mundo de um regime triplo de quimioterapia mais terapia-alvo mais imunoterapia utilizado no contexto perioperatório para câncer de pâncreas mutante KRAS G12D. A equipe propôs um novo paradigma de tratamento de terapia equilibrada guiada por avaliação imunológica combinando essas modalidades.

O que foi alcançado

O estudo de fase II iniciado pelo investigador recrutou 60 pacientes com câncer de pâncreas mutante KRAS G12D ressecável ou borderline ressecável. Os pacientes foram divididos em dois coortes de 30 cada. Um coorte recebeu o inibidor de KRAS G12D desenvolvido na China HRS-4642 (da Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals) combinado com quimioterapia (gencitabina e nab-paclitaxel). O segundo coorte recebeu o mesmo regime mais o agente de imunoterapia adebrelimab. Todos os pacientes receberam quatro ciclos de terapia neoadjuvante, foram submetidos a cirurgia quando apropriado e, em seguida, completaram quatro ciclos de terapia adjuvante.

Os resultados preliminares mostraram uma taxa de resposta objetiva de 87 por cento (relatada como 88 por cento entre 25 pacientes avaliáveis em materiais associados da ESMO), em comparação com aproximadamente 30 por cento históricos para quimioterapia neoadjuvante. A taxa de controle da doença foi de 100 por cento. Encolhimento tumoral foi observado em todos os pacientes avaliáveis, com declínios significativos no marcador tumoral CA19-9 na maioria. Entre os pacientes que prosseguiram para cirurgia, a taxa de ressecção R0 foi de 100 por cento. Resposta patológica maior foi relatada em aproximadamente 17-19 por cento dos casos, incluindo respostas patológicas completas isoladas. A sobrevivência livre de eventos em seis meses foi de 96 por cento no coorte triplo e 87 por cento no coorte duplo.

A adição de imunoterapia melhorou ainda mais a função das células imunes. Eventos adversos relacionados ao tratamento ocorreram em 93,3 por cento dos pacientes, com eventos de grau 3/4 em 46,7 por cento e nenhuma morte relacionada ao tratamento. Um ensaio controlado randomizado multicêntrico de fase III liderado pelo Hospital Ruijin está avançando em procedimentos e deve ser iniciado em breve para confirmar o valor clínico de longo prazo.

Como funciona

O regime triplo combina agentes que visam diferentes aspectos da biologia tumoral. O HRS-4642 inibe especificamente a proteína mutante KRAS G12D que impulsiona o crescimento nesses cânceres. Gencitabina e nab-paclitaxel são fármacos quimioterápicos padrão que danificam o DNA ou interrompem a divisão de células cancerígenas em rápida proliferação. Adebrelimab é uma imunoterapia anti-PD-L1 que ajuda a ativar as próprias células imunes do paciente para reconhecer e atacar o tumor. O regime é guiado por avaliação imunológica para alcançar integração equilibrada dos três componentes para sinergia potencial.

Na prática, os pacientes recebem quatro ciclos da terapia sistêmica antes da cirurgia (fase neoadjuvante). Isso visa encolher o tumor, melhorar a ressecabilidade e aumentar a chance de remoção cirúrgica completa. Os cirurgiões então realizam a ressecção do tumor pancreático com o objetivo de alcançar margens R0, ou seja, nenhuma célula cancerígena detectável nas bordas do tecido removido. Após a cirurgia e recuperação, os pacientes recebem quatro ciclos adicionais de terapia (fase adjuvante) para tratar qualquer doença microscópica remanescente e reduzir o risco de recorrência. Essa abordagem perioperatória completa integra o tratamento medicamentoso ao longo do período cirúrgico em vez de depender apenas da quimioterapia.

O que isso significa para pacientes internacionais

Esses resultados preliminares do estudo de fase II sugerem potenciais melhorias na resposta tumoral e nos desfechos cirúrgicos para pacientes com câncer de pâncreas mutante KRAS G12D ressecável ou borderline ressecável. Os sinais de sobrevivência livre de eventos em seis meses são descritos como encorajadores, embora dados de sobrevivência global e sobrevivência livre de doença de longo prazo exijam confirmação do maior ensaio randomizado multicêntrico de fase III planejado. A aplicabilidade é limitada a pacientes com mutação KRAS G12D confirmada que atendam a critérios específicos de elegibilidade, como status de ressecabilidade e nível de desempenho.

O Hospital Ruijin mantém um Departamento Médico Internacional que oferece serviços para pacientes do exterior, incluindo suporte em inglês, interpretação em vários idiomas, instalações VIP e acordos de faturamento direto com vários provedores de seguro internacional. Foi reconhecido como unidade piloto de turismo médico internacional de Xangai. Pacientes internacionais interessados nessa abordagem ou cuidados relacionados devem entrar em contato diretamente com o hospital para confirmar a elegibilidade atual, requisitos para testes genéticos, avaliação multidisciplinar e disponibilidade sob protocolos clínicos ou prática padrão. Desfechos individuais não podem ser garantidos e devem ser avaliados caso a caso.

Sobre o hospital

O Hospital Ruijin é um hospital geral terciário de ensino de Grau 3, Classe A, localizado no Distrito de Huangpu, em Xangai. Fundado em 1907 (originalmente como Guangci Hospital ou Sainte-Marie Hospital), é afiliado à Faculdade de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai. O hospital tem aproximadamente 2.700 leitos equipados e emprega milhares de profissionais médicos, incluindo múltiplos acadêmicos da Academia Chinesa de Ciências e Engenharia.

É particularmente reconhecido por seu Centro de Doenças Pancreáticas, descrito em relatórios como uma das maiores plataformas dedicadas à condição no mundo. O centro realiza um alto volume anual de cirurgias pancreáticas (aproximando-se de 4.000 casos por ano em alguns relatórios), com forte ênfase em técnicas minimamente invasivas assistidas por robô (milhares de casos concluídos, entre os líderes globais). Promove manejo multidisciplinar em triagem, cirurgia, terapias-alvo e imunológicas, e acompanhamento de longo prazo. O hospital também opera um Centro Médico Internacional dedicado com cuidado coordenado, serviços agilizados e suporte para pacientes estrangeiros.