Estudio de terapia triple para el cáncer de páncreas del equipo de Shen Baiyong del Hospital Ruijin, presentado en el congreso anual de la ESMO

Contexto

El cáncer de páncreas es conocido como el "rey de los cánceres" debido a su naturaleza agresiva, con una tasa de supervivencia global a cinco años de aproximadamente el 10%. Tradicionalmente, solo una proporción limitada de pacientes presenta una enfermedad susceptible de cirugía inmediata, y las tasas de recurrencia siguen siendo altas incluso después de la resección y la quimioterapia adyuvante. Las mutaciones de KRAS están presentes en el 80 al 90 por ciento de los adenocarcinomas ductales pancreáticos, y la variante G12D representa alrededor del 40 por ciento de estos casos. La quimioterapia neoadyuvante estándar ha logrado históricamente tasas de respuesta objetiva de alrededor del 30 por ciento.

En el Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2026, el equipo del Hospital Ruijin liderado por el Prof. Shen Baiyong (también referido como Baiyong Shen) presentó resultados preliminares de un estudio de fase II (resumen LBA85) en formato de comunicación oral rápida. Esto representa la primera exploración clínica del mundo de un régimen triple de quimioterapia más terapia dirigida más inmunoterapia utilizado en el entorno perioperatorio para el cáncer de páncreas con mutación KRAS G12D. El equipo ha propuesto un nuevo paradigma de tratamiento de terapia equilibrada guiada por evaluación inmune que combina estas modalidades.

Qué se logró

El estudio de fase II iniciado por investigadores incluyó a 60 pacientes con cáncer de páncreas resecable o borderline resecable con mutación KRAS G12D. Los pacientes se dividieron en dos cohortes de 30 cada una. Una cohorte recibió el inhibidor de KRAS G12D desarrollado en China HRS-4642 (de Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals) combinado con quimioterapia (gemcitabina y nab-paclitaxel). La segunda cohorte recibió el mismo régimen más el agente de inmunoterapia adebrelimab. Todos los pacientes recibieron cuatro ciclos de terapia neoadyuvante, se sometieron a cirugía cuando correspondía y luego completaron cuatro ciclos de terapia adyuvante.

Los resultados preliminares mostraron una tasa de respuesta objetiva del 87 por ciento (reportada como 88 por ciento entre 25 pacientes evaluables en los materiales asociados de ESMO), en comparación con el histórico de aproximadamente el 30 por ciento para la quimioterapia neoadyuvante. La tasa de control de la enfermedad fue del 100 por ciento. Se observó reducción tumoral en todos los pacientes evaluables, con descensos significativos del marcador tumoral CA19-9 en la mayoría. Entre los pacientes que procedieron a cirugía, la tasa de resección R0 fue del 100 por ciento. Se informó respuesta patológica mayor en aproximadamente el 17-19 por ciento de los casos, incluidas respuestas patológicas completas aisladas. La supervivencia libre de eventos a seis meses fue del 96 por ciento en la cohorte triple y del 87 por ciento en la cohorte doble.

La adición de inmunoterapia mejoró aún más la función de las células inmunitarias. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento ocurrieron en el 93,3 por ciento de los pacientes, con eventos de grado 3/4 en el 46,7 por ciento y ninguna muerte relacionada con el tratamiento. Un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico de fase III liderado por el Hospital Ruijin está avanzando en los procedimientos y se espera que se inicie pronto para confirmar el valor clínico a más largo plazo.

Cómo funciona

El régimen triple combina agentes que actúan sobre diferentes aspectos de la biología tumoral. HRS-4642 inhibe específicamente la proteína mutante KRAS G12D que impulsa el crecimiento en estos cánceres. La gemcitabina y el nab-paclitaxel son fármacos de quimioterapia estándar que dañan el ADN o interrumpen la división de las células cancerosas en rápida proliferación. Adebrelimab es una inmunoterapia anti-PD-L1 que ayuda a activar las propias células inmunitarias del paciente para reconocer y atacar el tumor. El régimen se guía por evaluación inmune para lograr una integración equilibrada de los tres componentes en busca de sinergia potencial.

En la práctica, los pacientes reciben cuatro ciclos de terapia sistémica antes de la cirugía (fase neoadyuvante). Esto tiene como objetivo reducir el tumor, mejorar la resecabilidad y aumentar la probabilidad de extirpación quirúrgica completa. Los cirujanos realizan entonces la resección del tumor pancreático con el objetivo de lograr márgenes R0, es decir, sin células cancerosas detectables en los bordes del tejido extirpado. Tras la cirugía y la recuperación, los pacientes reciben cuatro ciclos adicionales de terapia (fase adyuvante) para abordar cualquier enfermedad microscópica restante y reducir el riesgo de recurrencia. Este enfoque perioperatorio completo integra el tratamiento farmacológico a lo largo del período quirúrgico en lugar de depender únicamente de la quimioterapia.

Qué significa para los pacientes internacionales

Estos resultados preliminares del estudio de fase II sugieren posibles mejoras en la respuesta tumoral y los resultados quirúrgicos para pacientes con cáncer de páncreas resecable o borderline resecable con mutación KRAS G12D. Las señales de supervivencia libre de eventos a seis meses se describen como alentadoras, aunque los datos de supervivencia global y supervivencia libre de enfermedad a más largo plazo requieren confirmación del ensayo aleatorizado multicéntrico de fase III más grande planificado. La aplicabilidad se limita a pacientes con mutación KRAS G12D confirmada que cumplen criterios de elegibilidad específicos, como el estado de resecabilidad y el nivel de rendimiento.

El Hospital Ruijin mantiene un Departamento Médico Internacional que proporciona servicios para pacientes extranjeros, incluido apoyo en inglés, interpretación en varios idiomas, instalaciones VIP y acuerdos de facturación directa con diversos proveedores de seguros internacionales. Ha sido reconocido como unidad piloto de turismo médico internacional de Shanghái. Los pacientes internacionales interesados en este enfoque o en atención relacionada deben ponerse en contacto directamente con el hospital para confirmar la elegibilidad actual, los requisitos de pruebas genéticas, la evaluación multidisciplinaria y la disponibilidad en protocolos clínicos o práctica estándar. Los resultados individuales no pueden garantizarse y deben evaluarse caso por caso.

Sobre el hospital

El Hospital Ruijin es un hospital general terciario docente de grado 3, clase A, ubicado en el distrito de Huangpu de Shanghái. Fundado en 1907 (originalmente como Hospital Guangci o Hospital Sainte-Marie), está afiliado a la Facultad de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghái. El hospital cuenta con aproximadamente 2700 camas atendidas y emplea a miles de profesionales médicos, incluidos múltiples académicos de la Academia China de Ciencias y de la Academia China de Ingeniería.

Se reconoce especialmente por su Centro de Enfermedades Pancreáticas, descrito en diversos informes como una de las plataformas dedicadas más grandes del mundo para esta afección. El centro maneja un alto volumen anual de cirugías pancreáticas (que se acerca a 4000 casos por año en algunos informes), con un fuerte énfasis en técnicas mínimamente invasivas asistidas por robot (miles de casos completados, entre los líderes mundiales). Promueve el manejo multidisciplinario en cribado, cirugía, terapias dirigidas e inmunes, y seguimiento a largo plazo. El hospital también opera un Centro Médico Internacional dedicado con atención coordinada, servicios acelerados y apoyo para pacientes extranjeros.