瑞金醫院沈柏用團隊胰臟癌三聯治療研究在ESMO年會發布

背景

胰臟癌因其侵襲性強而被稱為“癌症之王”，全球五年生存率約為10%。傳統上，只有有限比例的患者在就診時疾病即可立即手術，即使在切除和輔助化療後，復發率仍較高。KRAS突變存在於80%至90%的胰臟導管腺癌中，其中G12D變異約佔這些病例的40%。標準新輔助化療的歷史客觀緩解率約為30%。

在2026年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院沈柏用教授（也稱Baiyong Shen）團隊以快速口頭報告形式公佈了一項II期研究（摘要LBA85）的初步結果。這是全球首個將化療+靶向治療+免疫治療三聯方案用於KRAS G12D突變胰臟癌圍術期治療的臨床探索。該團隊提出了一種由免疫評估指導的、結合這三種治療方式的平衡治療新範式。

取得的成果

這項研究者發起的II期研究納入了60例可切除或交界性可切除的KRAS G12D突變胰臟癌患者，分為各30人的兩個佇列。其中一個佇列接受中國自主研發的KRAS G12D抑制劑HRS-4642（江蘇恆瑞醫藥）聯合化療（吉西他濱和白蛋白結合型紫杉醇）；另一個佇列在相同方案基礎上加用免疫治療藥物阿得貝利單抗（adebrelimab）。所有患者均接受4個週期的新輔助治療，適當時接受手術，隨後完成4個週期的輔助治療。

初步結果顯示，客觀緩解率為87%（ESMO相關材料中25例可評估患者報告為88%），高於歷史新輔助化療的約30%。疾病控制率為100%。所有可評估患者均觀察到腫瘤縮小，大多數患者腫瘤標誌物CA19-9顯著下降。在接受手術的患者中，R0切除率為100%。約17-19%的病例報告主要病理緩解，包括孤立的病理完全緩解。三聯佇列6個月無事件生存率為96%，雙聯佇列為87%。

免疫治療的加入進一步改善了免疫細胞功能。93.3%的患者發生治療相關不良事件，3/4級事件佔46.7%，無治療相關死亡。由瑞金醫院牽頭的一項III期多中心隨機對照試驗正在推進流程中，預計很快啟動，以確認更長期的臨床價值。

工作原理

三聯方案結合了針對腫瘤生物學不同方面的藥物。HRS-4642特異性抑制驅動此類癌症生長的KRAS G12D突變蛋白。吉西他濱和白蛋白結合型紫杉醇是標準化療藥物，可損傷DNA或干擾快速增殖癌細胞的分裂。阿得貝利單抗（adebrelimab）是一種抗PD-L1免疫治療藥物，有助於啟用患者自身免疫細胞識別並攻擊腫瘤。該方案通過免疫評估指導，以實現三種成分的平衡整合併產生潛在協同效應。

在實踐中，患者在手術前接受4個週期的全身治療（新輔助階段）。此舉旨在縮小腫瘤、提高可切除性並增加完全手術切除的機會。外科醫生隨後切除胰臟腫瘤，目標是達到R0切緣，即切除組織邊緣無 detectable 癌細胞。手術和恢復後，患者再接受4個週期治療（輔助階段），以清除任何殘留的微小病灶並降低復發風險。這種全程圍術期方法在手術期全程整合藥物治療，而非僅依賴化療。

對國際患者意味著什麼

這項II期研究的初步結果提示，對於KRAS G12D突變的可切除或交界性可切除胰臟癌患者，腫瘤緩解和手術結局可能得到改善。6個月無事件生存訊號被描述為令人鼓舞，但更長期的總生存和無病生存資料需要計劃中的更大規模多中心隨機III期試驗來確認。適用性僅限於經確認KRAS G12D突變且符合特定入組標準（如可切除性狀態和體能狀態）的患者。

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院設有國際醫療部，為海外患者提供服務，包括英語支援、多語種口譯、VIP設施以及與多家國際保險公司的直接結算安排。該院已被認定為上海市國際醫療旅遊試點單位。對此方案或相關診療感興趣的國際患者應直接聯絡醫院，以確認當前入組資格、基因檢測要求、多學科評估以及臨床方案或常規實踐下的可用性。個體結局無法保證，必須逐例評估。

關於醫院

瑞金醫院是位於上海市黃浦區的一家三級甲等綜合性教學醫院，創建於1907年（原名廣慈醫院或Sainte-Marie Hospital），隸屬於上海交通大學醫學院。醫院約有2700張編制床位，擁有數千名醫務人員，包括多位中國科學院和中國工程院院士。

該院特別以胰臟疾病中心著稱，多份報告將其描述為全球最大的此類疾病專屬平臺之一。該中心每年胰臟手術量很高（部分報告接近4000例），大力推進機器人輔助微創技術（已完成數千例，位居全球領先）。中心強調多學科管理，涵蓋篩查、手術、靶向和免疫治療以及長期隨訪。醫院還運營專設的國際醫療中心，提供協調護理、快速服務以及對外國患者的支援。