دراسة العلاج الثلاثي لسرطان البنكرياس لفريق شين باي يونغ من مستشفى روي جين تُعرض في الاجتماع السنوي لـ ESMO

الخلفية

يُعرف سرطان البنكرياس باسم "ملك السرطانات" بسبب طبيعته العدوانية، حيث يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات عالميًا حوالي 10%. تقليديًا، لا يمثل سوى نسبة محدودة من المرضى حالات قابلة للجراحة الفورية، وتظل معدلات التكرار مرتفعة حتى بعد الاستئصال والعلاج الكيميائي المساعد. توجد طفرات KRAS في 80 إلى 90 بالمئة من سرطانات القنوات البنكرياسية الغدية، حيث تمثل المتغيرة G12D حوالي 40 بالمئة من هذه الحالات. حقق العلاج الكيميائي المساعد الجديد تاريخيًا معدلات استجابة موضوعية تبلغ حوالي 30 بالمئة.

في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبي (ESMO) لعام 2026، قدم الفريق من مستشفى رويجين بقيادة البروفيسور شين باي يونغ (المعروف أيضًا باسم باي يونغ شين) النتائج الأولية لدراسة المرحلة الثانية (الملخص LBA85) بصيغة العرض الشفهي السريع. ويمثل هذا أول استكشاف سريري في العالم لنظام علاجي ثلاثي يجمع بين العلاج الكيميائي والعلاج الموجَّه والعلاج المناعي في السياق المحيط بالجراحة لسرطان البنكرياس الحامل لطفرة KRAS G12D. وقد اقترح الفريق نموذجًا علاجيًا جديدًا للعلاج المتوازن الموجَّه بتقييم المناعة يجمع بين هذه الوسائل.

ما تحقق

سجلت الدراسة المرحلة الثانية التي بدأها الباحثون 60 مريضًا مصابًا بسرطان البنكرياس الحامل لطفرة KRAS G12D قابل للاستئصال أو الحدودي القابل للاستئصال. قُسم المرضى إلى مجموعتين من 30 مريضًا لكل منهما. تلقت إحدى المجموعتين مثبط KRAS G12D المطور في الصين HRS-4642 (من شركة جيانغسو هنغروي للأدوية) مع العلاج الكيميائي (جيمسيتابين وناب-باكليتاكسيل). وتلقت المجموعة الثانية نفس النظام بالإضافة إلى العامل المناعي أديبريليماب. تلقى جميع المرضى أربع دورات من العلاج المساعد الجديد، وخضعوا للجراحة عند الاقتضاء، ثم أكملوا أربع دورات من العلاج المساعد.

أظهرت النتائج الأولية معدل استجابة موضوعية بلغ 87 بالمئة (مُبلغًا عنه بنسبة 88 بالمئة بين 25 مريضًا قابلين للتقييم في مواد ESMO المرتبطة)، مقارنة بالنسبة التاريخية البالغة حوالي 30 بالمئة للعلاج الكيميائي المساعد الجديد. بلغ معدل السيطرة على المرض 100 بالمئة. لوحظ انكماش الورم في جميع المرضى القابلين للتقييم، مع انخفاضات كبيرة في علامة الورم CA19-9 لدى الأغلبية. بلغ معدل الاستئصال R0 100 بالمئة بين المرضى الذين خضعوا للجراحة. سُجلت استجابة مرضية رئيسية في حوالي 17-19 بالمئة من الحالات، بما في ذلك استجابات مرضية كاملة معزولة. بلغ معدل البقاء على قيد الحياة الخالي من الأحداث لمدة ستة أشهر 96 بالمئة في مجموعة العلاج الثلاثي و87 بالمئة في مجموعة العلاج الثنائي.

أدت إضافة العلاج المناعي إلى تحسين وظيفة الخلايا المناعية بشكل أكبر. حدثت أحداث ضارة مرتبطة بالعلاج في 93.3 بالمئة من المرضى، مع أحداث من الدرجة 3/4 في 46.7 بالمئة، ولم تسجل أي وفيات مرتبطة بالعلاج. تتقدم دراسة المرحلة الثالثة متعددة المراكز العشوائية المضبوطة بقيادة مستشفى رويجين عبر الإجراءات ومن المتوقع إطلاقها قريبًا لتأكيد القيمة السريرية طويلة الأمد.

كيف يعمل

يجمع النظام الثلاثي بين عوامل تستهدف جوانب مختلفة من بيولوجيا الورم. يثبط HRS-4642 تحديدًا بروتين KRAS G12D المتحور الذي يدفع النمو في هذه السرطانات. جيمسيتابين وناب-باكليتاكسيل هما دواءان كيميائيان قياسيان يلحقان الضرر بالحمض النووي أو يعطلان انقسام الخلايا السرطانية المتكاثرة بسرعة. أديبريليماب هو علاج مناعي مضاد لـ PD-L1 يساعد على تنشيط الخلايا المناعية للمريض نفسه للتعرف على الورم ومهاجمته. يُوجَّه النظام بتقييم المناعة لتحقيق تكامل متوازن للمكونات الثلاثة لتحقيق تآزر محتمل.

عمليًا، يتلقى المرضى أربع دورات من العلاج الجهازي قبل الجراحة (مرحلة العلاج المساعد الجديد). يهدف ذلك إلى تقليص الورم وتحسين قابلية الاستئصال وزيادة فرصة الإزالة الجراحية الكاملة. ثم يقوم الجراحون باستئصال ورم البنكرياس بهدف تحقيق هوامش R0، أي عدم وجود خلايا سرطانية قابلة للكشف عند حواف النسيج المُزال. بعد الجراحة والتعافي، يتلقى المرضى أربع دورات إضافية من العلاج (مرحلة العلاج المساعد) لمعالجة أي مرض مجهري متبقٍ وتقليل خطر التكرار. يدمج هذا النهج المحيط بالجراحة الكامل علاج الأدوية طوال فترة الجراحة بدلاً من الاعتماد على العلاج الكيميائي وحده.

ماذا يعني ذلك للمرضى الدوليين

تشير هذه النتائج الأولية من دراسة المرحلة الثانية إلى تحسينات محتملة في استجابة الورم والنتائج الجراحية للمرضى المصابين بسرطان البنكرياس الحامل لطفرة KRAS G12D القابل للاستئصال أو الحدودي القابل للاستئصال. توصف إشارات البقاء على قيد الحياة الخالي من الأحداث لمدة ستة أشهر بأنها مشجعة، رغم أن بيانات البقاء على قيد الحياة الإجمالي والبقاء الخالي من المرض طويلة الأمد تتطلب تأكيدًا من دراسة المرحلة الثالثة العشوائية متعددة المراكز الأكبر المخطط لها. يقتصر التطبيق على المرضى الذين لديهم طفرة KRAS G12D مؤكدة ويستوفون معايير أهلية محددة مثل حالة القابلية للاستئصال ومستوى الأداء.

يحتفظ مستشفى رويجين بقسم طبي دولي يقدم خدمات للمرضى من الخارج، بما في ذلك الدعم باللغة الإنجليزية والترجمة الفورية بلغات متعددة ومرافق VIP وترتيبات فوترة مباشرة مع مزودي التأمين الدوليين المتنوعين. وقد تم الاعتراف به كوحدة تجريبية للسياحة الطبية الدولية في شانغهاي. ينبغي على المرضى الدوليين المهتمين بهذا النهج أو الرعاية ذات الصلة الاتصال بالمستشفى مباشرة للتأكد من الأهلية الحالية ومتطلبات الاختبار الجيني والتقييم متعدد التخصصات والتوافر بموجب البروتوكولات السريرية أو الممارسة القياسية. لا يمكن ضمان النتائج الفردية ويجب تقييمها على أساس كل حالة على حدة.

نبذة عن المستشفى

مستشفى رويجين هو مستشفى تعليمي عام من الدرجة الثالثة فئة أ ومستوى ثالث يقع في منطقة هوانغبو بشانغهاي. تأسس عام 1907 (أصلاً باسم مستشفى غوانغتسي أو مستشفى سانت ماري)، وهو تابع لكلية الطب بجامعة شنغهاي جياو تونغ. يضم المستشفى حوالي 2700 سرير مجهز ويوظف آلاف المهنيين الطبيين، بمن فيهم أكاديميون متعددون من الأكاديمية الصينية للعلوم والهندسة.

يُعترف به بشكل خاص بمركز أمراض البنكرياس التابع له، والذي وُصف في تقارير متعددة بأنه أحد أكبر المنصات المخصصة لهذه الحالة في العالم. يتعامل المركز مع حجم سنوي مرتفع من جراحات البنكرياس (يقترب من 4000 حالة سنويًا في بعض التقارير)، مع تركيز قوي على التقنيات الجراحية الروبوتية قليلة التوغل (آلاف الحالات المنجزة، مما يضعه بين الرواد عالميًا). يروج للإدارة متعددة التخصصات عبر الفحص والجراحة والعلاجات الموجَّهة والمناعية والمتابعة طويلة الأمد. كما يدير المستشفى مركزًا طبيًا دوليًا مخصصًا يوفر رعاية منسقة وخدمات سريعة ودعمًا للمرضى الأجانب.