L'étude de trithérapie du cancer du pancréas de l'équipe Shen Baiyong de l'hôpital Ruijin présentée à la réunion annuelle de l'ESMO

Contexte

Le cancer du pancréas est connu comme le « roi des cancers » en raison de sa nature agressive, avec un taux de survie globale à cinq ans d'environ 10 %. Traditionnellement, seule une proportion limitée de patients présente une maladie susceptible d'être opérée immédiatement, et les taux de récidive restent élevés même après résection et chimiothérapie adjuvante. Les mutations KRAS sont présentes dans 80 à 90 % des adénocarcinomes canalaires pancréatiques, la variante G12D représentant environ 40 % de ces cas. La chimiothérapie néoadjuvante standard a historiquement atteint des taux de réponse objective d'environ 30 %.

Lors de la réunion annuelle 2026 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), l'équipe de l'Hôpital Ruijin dirigée par le Prof. Shen Baiyong (également appelé Baiyong Shen) a présenté les résultats préliminaires d'une étude de phase II (abstract LBA85) sous forme orale rapide. Il s'agit de la première exploration clinique mondiale d'un régime triplet chimiothérapie + thérapie ciblée + immunothérapie utilisé en périopératoire pour le cancer du pancréas muté KRAS G12D. L'équipe a proposé un nouveau paradigme thérapeutique de thérapie équilibrée guidée par l'évaluation immunitaire combinant ces modalités.

Résultats obtenus

L'étude de phase II initiée par les investigateurs a inclus 60 patients atteints d'un cancer du pancréas muté KRAS G12D résécable ou borderline résécable. Les patients ont été répartis en deux cohortes de 30 chacun. Une cohorte a reçu l'inhibiteur KRAS G12D développé en Chine HRS-4642 (de Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals) associé à une chimiothérapie (gemcitabine et nab-paclitaxel). La deuxième cohorte a reçu le même régime plus l'agent d'immunothérapie adebrelimab. Tous les patients ont reçu quatre cycles de thérapie néoadjuvante, ont subi une intervention chirurgicale le cas échéant, puis ont terminé quatre cycles de thérapie adjuvante.

Les résultats préliminaires ont montré un taux de réponse objective de 87 % (rapporté comme 88 % parmi 25 patients évaluables dans les documents ESMO associés), contre environ 30 % historiquement pour la chimiothérapie néoadjuvante. Le taux de contrôle de la maladie était de 100 %. Une réduction tumorale a été observée chez tous les patients évaluables, avec des baisses significatives du marqueur tumoral CA19-9 chez la majorité. Parmi les patients ayant procédé à la chirurgie, le taux de résection R0 était de 100 %. Une réponse pathologique majeure a été rapportée dans environ 17-19 % des cas, incluant des réponses pathologiques complètes isolées. La survie sans événement à six mois était de 96 % dans la cohorte triplet et de 87 % dans la cohorte doublet.

L'ajout de l'immunothérapie a encore amélioré la fonction des cellules immunitaires. Des événements indésirables liés au traitement sont survenus chez 93,3 % des patients, avec des événements de grade 3/4 chez 46,7 % et aucun décès lié au traitement. Un essai contrôlé randomisé multicentrique de phase III dirigé par l'Hôpital Ruijin avance dans les procédures et devrait être lancé prochainement pour confirmer la valeur clinique à plus long terme.

Comment cela fonctionne

Le régime triplet combine des agents ciblant différents aspects de la biologie tumorale. HRS-4642 inhibe spécifiquement la protéine mutante KRAS G12D qui pilote la croissance dans ces cancers. La gemcitabine et le nab-paclitaxel sont des médicaments de chimiothérapie standard qui endommagent l'ADN ou perturbent la division des cellules cancéreuses en prolifération rapide. L'adebrelimab est une immunothérapie anti-PD-L1 qui aide à activer les propres cellules immunitaires du patient pour reconnaître et attaquer la tumeur. Le régime est guidé par l'évaluation immunitaire pour atteindre une intégration équilibrée des trois composantes en vue d'une synergie potentielle.

En pratique, les patients reçoivent quatre cycles de thérapie systémique avant la chirurgie (phase néoadjuvante). Cela vise à réduire la tumeur, améliorer la résécabilité et augmenter les chances d'une ablation chirurgicale complète. Les chirurgiens procèdent ensuite à la résection de la tumeur pancréatique dans le but d'obtenir des marges R0, c'est-à-dire sans cellules cancéreuses détectables aux bords du tissu retiré. Après la chirurgie et la récupération, les patients reçoivent quatre cycles supplémentaires de thérapie (phase adjuvante) pour traiter toute maladie microscopique résiduelle et réduire le risque de récidive. Cette approche périopératoire complète intègre le traitement médicamenteux tout au long de la période chirurgicale plutôt que de s'appuyer uniquement sur la chimiothérapie.

Ce que cela signifie pour les patients internationaux

Ces résultats préliminaires de l'étude de phase II suggèrent des améliorations potentielles de la réponse tumorale et des résultats chirurgicaux pour les patients atteints d'un cancer du pancréas muté KRAS G12D résécable ou borderline résécable. Les signaux de survie sans événement à six mois sont décrits comme encourageants, bien que les données de survie globale et de survie sans maladie à plus long terme nécessitent une confirmation par l'essai de phase III randomisé multicentrique plus large prévu. L'applicabilité est limitée aux patients avec mutation KRAS G12D confirmée qui répondent à des critères d'éligibilité spécifiques tels que le statut de résécabilité et le niveau de performance.

L'Hôpital Ruijin dispose d'un Département médical international qui fournit des services aux patients étrangers, incluant un soutien en anglais, une interprétation en plusieurs langues, des installations VIP et des arrangements de facturation directe avec divers assureurs internationaux. Il a été reconnu comme unité pilote de tourisme médical international de Shanghai. Les patients internationaux intéressés par cette approche ou des soins associés doivent contacter directement l'hôpital pour confirmer l'éligibilité actuelle, les exigences en matière de tests génétiques, l'évaluation multidisciplinaire et la disponibilité dans le cadre de protocoles cliniques ou de pratique standard. Les résultats individuels ne peuvent être garantis et doivent être évalués au cas par cas.

À propos de l’hôpital

L'Hôpital Ruijin est un hôpital général tertiaire d'enseignement de Grade 3, Classe A situé dans le district de Huangpu à Shanghai. Fondé en 1907 (à l'origine comme Hôpital Guangci ou Hôpital Sainte-Marie), il est affilié à la Faculté de médecine de l'Université Jiao-tong de Shanghai. L'hôpital compte environ 2 700 lits équipés et emploie des milliers de professionnels de la santé, dont plusieurs académiciens de l'Académie chinoise des sciences et de l'ingénierie.

Il est particulièrement reconnu pour son Centre des maladies pancréatiques, décrit dans divers rapports comme l'une des plus grandes plateformes dédiées au monde pour cette affection. Le centre gère un volume annuel élevé de chirurgies pancréatiques (approchant 4 000 cas par an selon certains rapports), avec un fort accent sur les techniques mini-invasives assistées par robot (des milliers de cas réalisés, parmi les leaders mondiaux). Il promeut une prise en charge multidisciplinaire couvrant le dépistage, la chirurgie, les thérapies ciblées et immunitaires, ainsi que le suivi à long terme. L'hôpital exploite également un Centre médical international dédié avec des soins coordonnés, des services accélérés et un soutien aux patients étrangers.