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器官衰竭与移植最后更新:

国际学术期刊《自然》发表西京医院重大研究成果

报告世界首例基因编辑猪肝脏人体移植成功案例,移植猪肝在人体内发挥生理功能10天,未见超急性排斥。

发布医院 空军军医大学第一附属医院(西京医院)

First gene-edited pig liver xenotransplant in a brain-dead patient, Xi’an (China News Service)视频来源: youtube.com

背景

全球供体器官短缺长期以来一直是医学领域的主要挑战。通过异种移植,猪器官已被探索作为潜在替代方案,此前已有心脏和肾脏在人体受者中成功的报道。肝脏因其代谢功能和对免疫反应的易感性而呈现额外复杂性。

取得的成果

空军军医大学第一附属医院(西京医院)的研究人员完成了据报道的世界首例基因修饰猪-人肝脏异种移植。该手术于2024年3月10日进行,将一头六基因编辑的巴马小型猪的肝脏移植到一名50岁因严重头部损伤而脑死亡的男性体内。猪肝作为辅助器官异位植入,与受者完整的自体肝脏并存。

在随后的10天里,移植物在再灌注后2小时开始产生胆汁,术后第10天胆汁产量达到66.5毫升。猪源白蛋白水平上升,关键肝酶在初始天冬氨酸转氨酶升高后基本保持稳定,移植物血管血流保持充足。未见超急性排斥反应,组织学分析证实肝脏结构完整,无排斥或显著炎症证据。研究于第10天应家属要求终止。研究结果于2025年3月26日发表在《自然》杂志(第641卷,1029–1036页),主要作者包括肝胆外科的陶开山和王琳。

工作原理

供体是一头7月龄雄性巴马小型猪,由中科奥格生物科技有限公司(Clonorgan Biotechnology)提供。它接受了六项基因修饰:敲除三种产生细胞表面糖的猪基因(GGTA1、CMAH和B4GALNT2),这些糖会引发强烈的人体免疫攻击;同时插入三种人源转基因(CD46、CD55和THBD),以调节补体激活并降低血栓风险。这些编辑旨在防止移植物立即被破坏。

在异位辅助移植中,外科医生将猪肝连接到受者血液供应上,而未移除受者自体肝脏。手术历时10余小时。猪肝与包括门静脉和下腔静脉在内的血管相连,使其能接收血液并与自体肝并行发挥功能。术后,团队使用超声监测血流速度,追踪肝功能、凝血、炎症和免疫激活的实验室标志物,并进行活检。患者接受了免疫抑制药物治疗。移植物立即分泌金黄色胆汁并合成猪源蛋白,显示出在人体内短期生理活性。

对国际患者意味着什么

该研究在严格伦理监督下,以脑死亡受者为对象作为实验方案进行,以评估移植物功能和安全性。它不构成对肝病活体患者的常规临床治疗。该工作表明,基因编辑猪肝可避免超急性排斥反应,并在有限时间内完成胆汁产生和蛋白合成等基本生理任务,可能为未来器官衰竭桥接治疗研究提供参考。

空军军医大学第一附属医院(西京医院)设有国际病房,提供英语协调员和口译服务,并有治疗海外患者(包括中东、中亚和东南亚患者)的经验。对该院肝病诊疗、移植项目或本领域进展感兴趣的国际患者应直接联系医院,以确认当前可用性、资格标准和适用方案。患者必须与机构核实所有细节,因异种移植等实验方法需个性化医疗评估。

关于医院

空军军医大学第一附属医院(西京医院),也称空军军医大学第一附属医院(原第四军医大学第一附属医院),位于陕西省西安市。成立于1939年,是一所大型三甲综合教学医院,约有2600张床位,集临床医疗、教育、科研和预防于一体。

该院拥有9个国家重点学科和17个国家重点临床专科,在器官移植、肝胆外科、消化疾病(含国家临床医学研究中心)、烧伤、骨科和心血管诊疗等方面实力突出。医院在移植及相关领域率先开展多项创新手术,并隶属军事医学研究机构。它通过专门的国际病房为国际患者提供协调员和语言支持服务。

以上为根据公开报道整理的一般性信息,不构成医疗建议。是否适合就诊及能否预约,请直接向医院确认。

信息来源

本文根据医院与媒体的原始报道及其他公开资料整理,完整内容请阅读原文。

kjt.shaanxi.gov.cn阅读原文