Un résultat de recherche majeur de l'hôpital Xijing publié dans Nature

Contexte

Une pénurie mondiale d'organes donneurs pour la transplantation constitue depuis longtemps un défi majeur en médecine. Les organes de porc ont été explorés comme alternatives potentielles par la xénogreffe, avec des succès antérieurs rapportés pour les cœurs et les reins chez des receveurs humains. Les foies présentent des complexités supplémentaires en raison de leurs rôles métaboliques et de leur susceptibilité aux réponses immunitaires.

Résultats obtenus

Des chercheurs de l'Hôpital Xijing ont réalisé ce qui est rapporté comme la première xénogreffe de foie de porc génétiquement modifié chez l'humain au monde. La procédure a eu lieu le 10 mars 2024, impliquant un foie provenant d'un porc miniature Bama à six gènes édités transplanté chez un homme de 50 ans en état de mort cérébrale qui avait subi une blessure grave à la tête. Le foie porcin a été placé de manière hétérotopique en tant qu'organe auxiliaire aux côtés du foie natif intact du receveur.

Au cours des 10 jours suivants, le greffon a produit de la bile dès deux heures après la reperfusion, avec un volume atteignant 66,5 ml au 10e jour postopératoire. Les taux d'albumine d'origine porcine ont augmenté, les enzymes hépatiques clés sont restés largement stables après une élévation initiale de l'aspartate aminotransférase, et le flux sanguin dans les vaisseaux du greffon est resté adéquat. Aucun signe de rejet hyperaigu n'a été observé et l'analyse histologique a confirmé une architecture hépatique intacte sans preuve de rejet ou d'inflammation significative. L'étude a été interrompue au jour 10 à la demande de la famille. Les résultats ont été publiés dans la revue Nature le 26 mars 2025 (volume 641, pages 1029–1036), avec comme auteurs principaux Kai-Shan Tao et Lin Wang du département de chirurgie hépato-biliaire.

Comment cela fonctionne

Le donneur était un porc miniature Bama mâle âgé de sept mois fourni par Clonorgan Biotechnology. Il a reçu six modifications génétiques : l'inactivation de trois gènes porcins (GGTA1, CMAH et B4GALNT2) qui produisent des sucres de surface cellulaire déclenchant de fortes attaques immunitaires humaines, ainsi que l'insertion de trois transgènes humains (CD46, CD55 et THBD) pour réguler l'activation du complément et réduire le risque de thrombose. Ces éditions visaient à prévenir la destruction immédiate du greffon.

Dans la transplantation auxiliaire hétérotopique, les chirurgiens ont connecté le foie porcin à l'apport sanguin du receveur sans retirer le foie natif humain. L'intervention a duré plus de 10 heures. Le foie porcin a été relié à des vaisseaux incluant la veine porte et la veine cave inférieure, lui permettant de recevoir du sang et d'exercer des fonctions en parallèle. En postopératoire, l'équipe a utilisé l'échographie pour surveiller les vitesses du flux sanguin, a suivi les marqueurs biologiques de la fonction hépatique, de la coagulation, de l'inflammation et de l'activation immunitaire, et a réalisé des biopsies. Des médicaments immunosuppresseurs ont été administrés. Le greffon a immédiatement sécrété de la bile jaune doré et synthétisé des protéines porcines, démontrant une activité physiologique à court terme dans le corps humain.

Ce que cela signifie pour les patients internationaux

L'étude a été menée sous une supervision éthique stricte chez un receveur en état de mort cérébrale dans le cadre d'un protocole expérimental visant à évaluer la fonction et la sécurité du greffon. Elle ne constitue pas un traitement clinique de routine pour les patients vivants atteints de maladie hépatique. Ce travail démontre qu'un foie de porc génétiquement édité peut éviter le rejet hyperaigu et accomplir des tâches physiologiques de base telles que la production de bile et la synthèse de protéines pendant une période limitée, ce qui pourrait éclairer les recherches futures sur les thérapies de pontage pour l'insuffisance d'organe.

L'Hôpital Xijing dispose d'un service international avec des coordinateurs anglophones et des services d'interprétation et a l'expérience du traitement de patients venus de l'étranger, notamment du Moyen-Orient, d'Asie centrale et d'Asie du Sud-Est. Les patients internationaux intéressés par les soins hépatiques, les programmes de transplantation ou les avancées dans ce domaine de l'hôpital doivent contacter directement l'établissement pour confirmer les disponibilités actuelles, les critères d'éligibilité et les éventuels protocoles applicables. Les patients doivent vérifier tous les détails avec l'établissement, car les approches expérimentales comme la xénogreffe nécessitent une évaluation médicale individualisée.

À propos de l’hôpital

L'Hôpital Xijing, également connu sous le nom de Premier Hôpital affilié de l'Université médicale de l'Armée de l'air (précédemment Université médicale militaire du Quatrième), est situé à Xi'an, dans la province du Shaanxi. Fondé en 1939, il s'agit d'un grand hôpital général universitaire tertiaire de classe A comptant environ 2 600 lits, qui combine soins cliniques, formation, recherche et prévention.

Il maintient neuf disciplines nationales clés et 17 spécialités cliniques nationales clés, avec des forces particulières en transplantation d'organes, chirurgie hépato-biliaire, maladies digestives (y compris un Centre national de recherche clinique), brûlures, orthopédie et soins cardiovasculaires. L'hôpital a été pionnier de multiples procédures innovantes en transplantation et dans les domaines connexes et est affilié à des instituts de recherche médicale militaires. Il accueille les patients internationaux par l'intermédiaire d'un service international dédié offrant un soutien coordonné et linguistique.