Importante resultado de pesquisa do Hospital Xijing é publicado na Nature

Contexto

A escassez global de órgãos doadores para transplante tem sido há muito tempo um grande desafio na medicina. Órgãos de porco têm sido explorados como alternativas potenciais por meio do xenotransplante, com sucessos anteriores relatados para corações e rins em receptores humanos. Fígados apresentam complexidades adicionais devido aos seus papéis metabólicos e suscetibilidade a respostas imunes.

O que foi alcançado

Pesquisadores do Hospital Xijing realizaram o que é relatado como o primeiro xenotransplante de fígado de porco geneticamente modificado para humano do mundo. O procedimento ocorreu em 10 de março de 2024, envolvendo um fígado de um porco miniatura Bama editado em seis genes transplantado em um homem de 50 anos em morte cerebral que sofreu uma lesão grave na cabeça. O fígado suíno foi colocado heterotopicamente como órgão auxiliar ao lado do fígado nativo intacto do receptor.

Nos 10 dias subsequentes, o enxerto produziu bile a partir de duas horas após a reperfusão, com produção atingindo 66,5 ml no décimo dia pós-operatório. Os níveis de albumina de origem suína aumentaram, as principais enzimas hepáticas permaneceram em grande parte estáveis após uma elevação inicial de aspartato aminotransferase, e o fluxo sanguíneo pelos vasos do enxerto permaneceu adequado. Não houve sinais de rejeição hiperaguda, e a análise histológica confirmou arquitetura hepática intacta sem evidência de rejeição ou inflamação significativa. O estudo foi encerrado no décimo dia a pedido da família. Os resultados foram publicados na revista Nature em 26 de março de 2025 (volume 641, páginas 1029–1036), com autores principais incluindo Kai-Shan Tao e Lin Wang do Departamento de Cirurgia Hepatobiliar.

Como funciona

O doador foi um porco miniatura Bama macho de sete meses fornecido pela Clonorgan Biotechnology. Ele recebeu seis modificações genéticas: knockout de três genes suínos (GGTA1, CMAH e B4GALNT2) que produzem açúcares de superfície celular que desencadeiam fortes ataques imunes humanos, além da inserção de três transgenes humanos (CD46, CD55 e THBD) para regular a ativação do complemento e reduzir o risco de trombose. Essas edições visaram prevenir a destruição imediata do enxerto.

No transplante auxiliar heterotópico, os cirurgiões conectaram o fígado suíno ao suprimento sanguíneo do receptor sem remover o fígado nativo humano. A cirurgia durou mais de 10 horas. O fígado suíno foi ligado a vasos incluindo a veia porta e a veia cava inferior, permitindo que recebesse sangue e realizasse funções em paralelo. No pós-operatório, a equipe usou ultrassom para monitorar as velocidades do fluxo sanguíneo, acompanhou marcadores laboratoriais de função hepática, coagulação, inflamação e ativação imune, e realizou biópsias. Medicamentos imunossupressores foram administrados. O enxerto secretou imediatamente bile amarelo-dourada e sintetizou proteínas suínas, demonstrando atividade fisiológica de curto prazo no corpo humano.

O que isso significa para pacientes internacionais

O estudo foi conduzido sob rigorosa supervisão ética em um receptor em morte cerebral como protocolo experimental para avaliar a função e a segurança do enxerto. Não constitui tratamento clínico de rotina para pacientes vivos com doença hepática. O trabalho demonstra que um fígado de porco geneticamente editado pode evitar rejeição hiperaguda e realizar tarefas fisiológicas básicas, como produção de bile e síntese de proteínas, por um período limitado, potencialmente orientando pesquisas futuras em terapias de ponte para insuficiência de órgãos.

O Hospital Xijing opera uma ala internacional com coordenadores de língua inglesa e serviços de intérprete e tem experiência no tratamento de pacientes do exterior, incluindo do Oriente Médio, Ásia Central e Sudeste Asiático. Pacientes internacionais interessados nos cuidados hepáticos do hospital, programas de transplante ou avanços nesse campo devem entrar em contato diretamente com o hospital para confirmar a disponibilidade atual, critérios de elegibilidade e quaisquer protocolos aplicáveis. Os pacientes devem verificar todos os detalhes com a instituição, pois abordagens experimentais como o xenotransplante exigem avaliação médica individualizada.

Sobre o hospital

O Hospital Xijing, também conhecido como Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica da Força Aérea (anteriormente Universidade Médica Militar Quarta), está localizado em Xi'an, província de Shaanxi. Fundado em 1939, é um grande hospital geral terciário de Classe A de ensino com aproximadamente 2.600 leitos que combina assistência clínica, educação, pesquisa e prevenção.

Ele mantém nove disciplinas-chave nacionais e 17 especialidades clínicas-chave nacionais, com forças particulares em transplante de órgãos, cirurgia hepatobiliar, doenças digestivas (incluindo um Centro Nacional de Pesquisa Clínica), queimaduras, ortopedia e cuidados cardiovasculares. O hospital pioneirou múltiplos procedimentos inovadores em transplante e campos relacionados e é afiliado a institutos de pesquisa médica militar. Atende pacientes internacionais por meio de uma ala internacional dedicada que oferece suporte de coordenadores e idioma.