نتيجة بحثية كبرى من مستشفى شي جينغ تُنشر في Nature

الخلفية

يشكل النقص العالمي في الأعضاء المتبرع بها للزراعة تحديًا كبيرًا في الطب منذ زمن طويل. وقد تم استكشاف أعضاء الخنازير كبدائل محتملة من خلال الزراعة الغيرية، مع نجاحات سابقة أُبلغ عنها في قلوب وكلى لدى متلقين بشر. وتواجه الأكباد تعقيدات إضافية بسبب أدوارها الأيضية وقابليتها للاستجابات المناعية.

ما تحقق

أجرى باحثون في مستشفى شيجينغ ما يُعد أول زراعة غيرية لكبد خنزير معدَّل جينيًا إلى إنسان في العالم. أُجريت العملية في 10 مارس 2024، وشملت كبدًا من خنزير باما مصغر معدَّل بستة جينات زُرع في رجل يبلغ من العمر 50 عامًا أُعلن موته دماغيًا إثر إصابة شديدة في الرأس. وُضع كبد الخنزير بشكل غير موضعي كعضو مساعد إلى جانب كبد المتلقي البشري السليم.

خلال الأيام العشرة التالية، أنتج الكسب الطعم الصفراء بدءًا من ساعتين بعد إعادة التروية، وبلغ الإنتاج 66.5 مل بحلول اليوم العاشر بعد العملية. ارتفعت مستويات الألبومين المشتق من الخنزير، وظلت إنزيمات الكبد الرئيسية مستقرة إلى حد كبير بعد ارتفاع أولي في أسبارتات أمينوترانسفيراز، وبقي تدفق الدم عبر أوعية الكسب الطعم كافيًا. ولم تظهر أي علامات على الرفض الفائق الحدة، وأكد التحليل النسيجي سلامة بنية الكبد دون دليل على الرفض أو الالتهاب الملحوظ. أُنهيت الدراسة في اليوم العاشر بناءً على طلب العائلة. نُشرت النتائج في مجلة Nature في 26 مارس 2025 (المجلد 641، الصفحات 1029–1036)، ومن بين المؤلفين الرئيسيين كاي شان تاو ولين وانغ من قسم جراحة الكبد والقنوات الصفراوية.

كيف يعمل

كان المتبرع خنزير باما مصغرًا ذكرًا يبلغ من العمر سبعة أشهر قدمته شركة Clonorgan Biotechnology. تلقى ست تعديلات جينية: إزالة ثلاثة جينات خنزيرية (GGTA1 و CMAH و B4GALNT2) تنتج سكريات سطح الخلية تثير هجمات مناعية قوية لدى البشر، بالإضافة إلى إدخال ثلاثة جينات بشرية (CD46 و CD55 و THBD) لتنظيم تنشيط المتممة وتقليل خطر التخثر. هدفت هذه التعديلات إلى منع التدمير الفوري للكسب الطعم.

في الزراعة المساعدة غير الموضعية، ربط الجراحون كبد الخنزير بإمداد الدم لدى المتلقي دون إزالة الكبد البشري الأصلي. استغرقت الجراحة أكثر من 10 ساعات. رُبط كبد الخنزير بأوعية تشمل الوريد البابي والوريد الأجوف السفلي، مما سمح له بتلقي الدم وأداء وظائفه بالتوازي. بعد العملية، استخدم الفريق الموجات فوق الصوتية لمراقبة سرعات تدفق الدم، وتتبع العلامات المخبرية لوظائف الكبد والتخثر والالتهاب والتنشيط المناعي، وأجرى خزعات. أُعطيت أدوية مثبطة للمناعة. أفرز الكسب الطعم على الفور صفراء صفراء ذهبية وصنع بروتينات خنزيرية، مما يدل على نشاط فسيولوجي قصير الأمد في جسم الإنسان.

ماذا يعني ذلك للمرضى الدوليين

أُجريت الدراسة تحت إشراف أخلاقي صارم في متلقٍ ميت دماغيًا كبروتوكول تجريبي لتقييم وظيفة الكسب الطعم وسلامته. ولا تشكل علاجًا سريريًا روتينيًا للمرضى الأحياء المصابين بأمراض الكبد. وتُظهر الدراسة أن كبد خنزير معدَّل جينيًا يمكنه تجنب الرفض الفائق الحدة وأداء مهام فسيولوجية أساسية مثل إنتاج الصفراء وتصنيع البروتينات لفترة محدودة، مما قد يفيد الأبحاث المستقبلية في علاجات جسرية لفشل الأعضاء.

يدير مستشفى شيجينغ جناحًا دوليًا يضم منسقين يتحدثون الإنجليزية وخدمات ترجمة فورية، ولديه خبرة في علاج مرضى من الخارج بمن فيهم من الشرق الأوسط وآسيا الوسطى وجنوب شرق آسيا. ينبغي على المرضى الدوليين المهتمين برعاية الكبد أو برامج الزراعة أو التطورات في هذا المجال في المستشفى الاتصال بالمستشفى مباشرة للتأكد من التوافر الحالي ومعايير الأهلية وأي بروتوكولات مطبقة. يجب على المرضى التحقق من جميع التفاصيل مع المنشأة، حيث تتطلب النهج التجريبية مثل الزراعة الغيرية تقييمًا طبيًا فرديًا.

نبذة عن المستشفى

مستشفى شيجينغ، المعروف أيضًا باسم المستشفى الأول التابع لجامعة القوات الجوية الطبية (سابقًا جامعة الطب العسكري الرابعة)، يقع في شيآن بمقاطعة شانشي. تأسس عام 1939، وهو مستشفى تعليمي عام كبير من الفئة أ الثالثية يضم حوالي 2600 سرير يجمع بين الرعاية السريرية والتعليم والبحث والوقاية.

يحتفظ المستشفى بتسعة تخصصات وطنية رئيسية و17 تخصصًا سريريًا وطنيًا رئيسيًا، مع نقاط قوة خاصة في زراعة الأعضاء وجراحة الكبد والقنوات الصفراوية وأمراض الجهاز الهضمي (بما في ذلك مركز وطني للبحوث السريرية) والحروق وجراحة العظام والرعاية القلبية الوعائية. وقد ابتكر المستشفى إجراءات متعددة في مجال الزراعة والمجالات ذات الصلة، وهو تابع لمعاهد البحوث الطبية العسكرية. ويخدم المرضى الدوليين من خلال جناح دولي مخصص يقدم دعم المنسقين واللغة.