背景
全球供體器官短缺長期以來一直是醫學領域的主要挑戰。通過異種移植,豬器官已被探索作為潛在替代方案,此前已有心臟和腎臟在人體受者中成功的報道。肝臟因其代謝功能和對免疫反應的易感性而呈現額外複雜性。
取得的成果
空軍軍醫大學第一附屬醫院(西京醫院)的研究人員完成了據報道的世界首例基因修飾豬-人肝臟異種移植。該手術於2024年3月10日進行,將一頭六基因編輯的巴馬小型豬的肝臟移植到一名50歲因嚴重頭部損傷而腦死亡的男性體內。豬肝作為輔助器官異位植入,與受者完整的自體肝臟並存。
在隨後的10天裡,移植物在再灌注後2小時開始產生膽汁,術後第10天膽汁產量達到66.5毫升。豬源白蛋白水平上升,關鍵肝酶在初始天冬胺酸轉氨酶升高後基本保持穩定,移植物血管血流保持充足。未見超急性排斥反應,組織學分析證實肝臟結構完整,無排斥或顯著炎症證據。研究於第10天應家屬要求終止。研究結果於2025年3月26日發表在《自然》雜誌(第641卷,1029–1036頁),主要作者包括肝膽外科的陶開山和王琳。
工作原理
供體是一頭7月齡雄性巴馬小型豬,由中科奧格生物科技有限公司(Clonorgan Biotechnology)提供。它接受了六項基因修飾:敲除三種產生細胞表面糖的豬基因(GGTA1、CMAH和B4GALNT2),這些糖會引發強烈的人體免疫攻擊;同時插入三種人源轉基因(CD46、CD55和THBD),以調節補體啟用並降低血栓風險。這些編輯旨在防止移植物立即被破壞。
在異位輔助移植中,外科醫生將豬肝連接到受者血液供應上,而未移除受者自體肝臟。手術歷時10餘小時。豬肝與包括門靜脈和下腔靜脈在內的血管相連,使其能接收血液並與自體肝並行發揮功能。術後,團隊使用超聲監測血流速度,追蹤肝功能、凝血、炎症和免疫啟用的實驗室標誌物,並進行活檢。患者接受了免疫抑制藥物治療。移植物立即分泌金黃色膽汁併合成豬源蛋白,顯示出在人體內短期生理活性。
對國際患者意味著什麼
該研究在嚴格倫理監督下,以腦死亡受者為物件作為實驗方案進行,以評估移植物功能和安全性。它不構成對肝病活體患者的常規臨床治療。該工作表明,基因編輯豬肝可避免超急性排斥反應,並在有限時間內完成膽汁產生和蛋白合成等基本生理任務,可能為未來器官衰竭橋接治療研究提供參考。
空軍軍醫大學第一附屬醫院(西京醫院)設有國際病房,提供英語協調員和口譯服務,並有治療海外患者(包括中東、中亞和東南亞患者)的經驗。對該院肝病診療、移植專案或本領域進展感興趣的國際患者應直接聯絡醫院,以確認當前可用性、資格標準和適用方案。患者必須與機構核實所有細節,因異種移植等實驗方法需個性化醫療評估。
關於醫院
空軍軍醫大學第一附屬醫院(西京醫院),也稱空軍軍醫大學第一附屬醫院(原第四軍醫大學第一附屬醫院),位於陝西省西安市。成立於1939年,是一所大型三甲綜合教學醫院,約有2600張床位,集臨床醫療、教育、科研和預防於一體。
該院擁有9個國家重點學科和17個國家重點臨床專科,在器官移植、肝膽外科、消化疾病(含國家臨床醫學研究中心)、燒傷、骨科和心血管診療等方面實力突出。醫院在移植及相關領域率先開展多項創新手術,並隸屬軍事醫學研究機構。它通過專門的國際病房為國際患者提供協調員和語言支援服務。
以上為根據公開報道整理的一般性資訊,不構成醫療建議。是否適合就診及能否預約,請直接向醫院確認。