Un importante resultado de investigación del Hospital Xijing se publica en Nature

Contexto

La escasez global de órganos donantes para trasplante ha sido durante mucho tiempo un desafío importante en medicina. Los órganos de cerdo se han explorado como alternativas potenciales mediante xenotrasplante, con éxitos previos reportados en corazones y riñones en receptores humanos. Los hígados presentan complejidades adicionales debido a sus roles metabólicos y susceptibilidad a las respuestas inmunes.

Qué se logró

Investigadores del Hospital Xijing realizaron lo que se reporta como el primer xenotrasplante de hígado de cerdo modificado genéticamente al ser humano del mundo. El procedimiento tuvo lugar el 10 de marzo de 2024, involucrando un hígado de un cerdo miniatura Bama editado en seis genes trasplantado a un hombre de 50 años en muerte cerebral que había sufrido una lesión craneal severa. El hígado porcino se colocó de forma heterotópica como órgano auxiliar junto al hígado nativo intacto del receptor.

Durante los 10 días siguientes, el injerto produjo bilis a partir de dos horas después de la reperfusión, con un volumen que alcanzó 66,5 ml para el día 10 postoperatorio. Los niveles de albúmina de origen porcino aumentaron, las enzimas hepáticas clave se mantuvieron en gran medida estables tras un aumento inicial de la aspartato aminotransferasa, y el flujo sanguíneo a través de los vasos del injerto se mantuvo adecuado. No hubo signos de rechazo hiperagudo, y el análisis histológico confirmó una arquitectura hepática intacta sin evidencia de rechazo ni inflamación significativa. El estudio se terminó el día 10 a solicitud de la familia. Los resultados se publicaron en la revista Nature el 26 de marzo de 2025 (volumen 641, páginas 1029–1036), con autores principales que incluyen a Kai-Shan Tao y Lin Wang del Departamento de Cirugía Hepatobiliar.

Cómo funciona

El donante fue un cerdo miniatura Bama macho de siete meses de edad proporcionado por Clonorgan Biotechnology. Recibió seis modificaciones genéticas: la desactivación de tres genes porcinos (GGTA1, CMAH y B4GALNT2) que producen azúcares en la superficie celular que desencadenan fuertes ataques inmunes humanos, además de la inserción de tres transgenes humanos (CD46, CD55 y THBD) para regular la activación del complemento y reducir el riesgo de trombosis. Estas ediciones tuvieron como objetivo prevenir la destrucción inmediata del injerto.

En el trasplante auxiliar heterotópico, los cirujanos conectaron el hígado porcino al suministro sanguíneo del receptor sin extirpar el hígado nativo humano. La cirugía duró más de 10 horas. El hígado porcino se vinculó a vasos que incluyen la vena porta y la vena cava inferior, permitiéndole recibir sangre y realizar funciones en paralelo. Postoperatoriamente, el equipo utilizó ecografía para monitorizar las velocidades del flujo sanguíneo, siguió marcadores de laboratorio de la función hepática, coagulación, inflamación y activación inmune, y realizó biopsias. Se administraron medicamentos inmunosupresores. El injerto secretó inmediatamente bilis de color amarillo dorado y sintetizó proteínas porcinas, demostrando actividad fisiológica a corto plazo en el cuerpo humano.

Qué significa para los pacientes internacionales

El estudio se realizó bajo una estricta supervisión ética en un receptor en muerte cerebral como protocolo experimental para evaluar la función y seguridad del injerto. No constituye un tratamiento clínico de rutina para pacientes vivos con enfermedad hepática. El trabajo demuestra que un hígado de cerdo editado genéticamente puede evitar el rechazo hiperagudo y realizar tareas fisiológicas básicas como la producción de bilis y la síntesis de proteínas durante un período limitado, lo que podría informar futuras investigaciones sobre terapias puente para la insuficiencia orgánica.

El Hospital Xijing opera una sala internacional con coordinadores de habla inglesa y servicios de interpretación, y tiene experiencia en el tratamiento de pacientes del extranjero, incluidos los de Oriente Medio, Asia Central y el Sudeste Asiático. Los pacientes internacionales interesados en la atención hepática del hospital, los programas de trasplante o los avances en este campo deben contactar directamente con el hospital para confirmar la disponibilidad actual, los criterios de elegibilidad y cualquier protocolo aplicable. Los pacientes deben verificar todos los detalles con el centro, ya que los enfoques experimentales como el xenotrasplante requieren una evaluación médica individualizada.

Sobre el hospital

Xijing Hospital, también conocido como el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de la Fuerza Aérea (anteriormente Universidad Médica Militar Cuarta), está ubicado en Xi'an, provincia de Shaanxi. Fundado en 1939, es un gran hospital general terciario de clase A con aproximadamente 2600 camas que combina atención clínica, educación, investigación y prevención.

Mantiene nueve disciplinas clave nacionales y 17 especialidades clínicas clave nacionales, con fortalezas particulares en trasplante de órganos, cirugía hepatobiliar, enfermedades digestivas (incluido un Centro Nacional de Investigación Clínica), quemaduras, ortopedia y atención cardiovascular. El hospital ha sido pionero en múltiples procedimientos innovadores en trasplante y campos relacionados, y está afiliado a institutos de investigación médica militar. Atiende a pacientes internacionales a través de una sala internacional dedicada que ofrece apoyo de coordinadores y de idiomas.