还是他！徐沪济团队使用通用型STAR-T细胞疗法成功治疗系统性红斑狼疮

背景

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，免疫系统攻击身体自身的组织和器官。它可导致严重并发症，如狼疮性肾炎，影响肾脏。对于对标准免疫抑制治疗无反应的难治性疾病患者，治疗选择有限，往往导致持续的器官损伤和生活质量下降。

海军军医大学第二附属医院风湿免疫科徐沪济教授领导的团队与清华大学研究人员合作，探索先进细胞疗法。他们对通用型STAR-T细胞产品（YTS109）的研究代表了该领域的早期临床应用。1期试验结果发表于《Nature Medicine》期刊。

取得的成果

在研究者发起的试验（NCT06379646）中，5名患有严重、治疗难治性SLE合并狼疮性肾炎（ISN/RPS III+V或IV+V级）的患者于2024年4月至7月入组。患者包括4名女性和1名男性，年龄23至41岁，病程3至30年，接受淋巴细胞清除化疗后，单次输注YTS109，剂量为每公斤体重3 × 10^6 STAR阳性T细胞。

所有5名患者在第3个月达到SLE应答指数4（SRI-4），并持续至第6个月。4名患者SELENA-SLEDAI疾病活动评分从平均31.30快速持续降至第6个月的5.35，多例患者蛋白尿、关节炎、脱发、血管炎和皮疹等症状完全缓解。所有患者生活质量指标改善。部分病例肾活检证实炎症消退和组织修复。该疗法耐受性良好，仅观察到轻度细胞因子释放综合征，无移植物抗宿主病病例。结果于2025年8月27日发表。

工作原理

STAR-T细胞疗法使用健康供者的T细胞而非患者自身细胞，使其成为通用型或现成疗法。细胞使用CRISPR-Cas9技术进行基因工程敲除特定基因（TRAC、PD1、HLA-A、HLA-B和CIITA）以降低免疫排斥风险并改善持久性。合成T细胞受体和抗原受体（STAR）靶向CD19蛋白被精确插入TRAC位点。该设计旨在提供比传统CAR构建更接近天然T细胞受体的信号。

CD19是B细胞上的标志物，在SLE中B细胞产生驱动疾病的有害自身抗体。输注的STAR-T细胞靶向并耗竭这些B细胞。输注前，患者接受淋巴细胞清除以暂时减少现有淋巴细胞，为新细胞扩增和发挥功能创造空间。此过程旨在重置免疫系统，减少自身免疫活动，并允许组织修复，如肾活检所见。

对国际患者意味着什么

这项早期试验表明，通用型STAR-T疗法可能为难治性SLE和狼疮性肾炎患者提供新途径，可能导致快速临床反应并减少对长期免疫抑制的依赖。海军军医大学第二附属医院提供特殊需求或VIP服务，支持包括来自国外的国际患者，使用护照登记。该医院风湿免疫科在管理复杂自身免疫和风湿性疾病方面经验丰富。

对该疗法或类似疗法感兴趣的国际患者应直接与医院确认当前可用性、资格标准和监管状态，因为这仍是一项来自1期研究的试验性治疗。适用性取决于个人医疗状况和正在进行的研究方案。

关于医院

海军军医大学第二附属医院正式名称为海军军医大学第二附属医院，是一家位于上海市黄浦区凤阳路415号的三级甲等综合医院。1900年由德国医生创立为宝隆医院，已发展成为由中国人民解放军海军管理的医疗、教学和研究主要中心。

该医院在骨科和脊柱外科、神经外科、肾脏病科以及风湿免疫科方面实力雄厚。在2023年中国医院综合排名中位列前100。它为国际和VIP患者提供服务，支持外国国民，包括预约协调。