El equipo de Xu Huji trata con éxito un lupus eritematoso sistémico con la terapia celular universal STAR-T

Contexto

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica en la que el sistema inmunitario ataca los propios tejidos y órganos del cuerpo. Puede provocar complicaciones graves como la nefritis lúpica, que afecta a los riñones. Para los pacientes con enfermedad refractaria que no responde a los tratamientos inmunosupresores estándar, las opciones han sido limitadas, lo que a menudo resulta en daño orgánico continuo y una calidad de vida reducida.

Un equipo dirigido por el profesor Huji Xu del Departamento de Reumatología e Inmunología del Hospital Changzheng de Shanghái colaboró con investigadores de la Universidad de Tsinghua para explorar terapias celulares avanzadas. Su trabajo en un producto de células STAR-T universal, conocido como YTS109, representa una aplicación clínica temprana en este campo. Los hallazgos de un ensayo de fase 1 se publicaron en la revista Nature Medicine.

Qué se logró

En un ensayo iniciado por investigadores (NCT06379646), se inscribieron cinco pacientes con LES grave refractario al tratamiento complicado con nefritis lúpica (clase ISN/RPS III+V o IV+V) entre abril y julio de 2024. Los pacientes, cuatro mujeres y un hombre de entre 23 y 41 años con duraciones de la enfermedad de 3 a 30 años, recibieron quimioterapia de linfodepleción seguida de una única infusión de YTS109 a una dosis de 3 × 10^6 células T positivas para STAR por kilogramo de peso corporal.

Los cinco pacientes alcanzaron una respuesta del Índice de Respuesta al LES 4 (SRI-4) para el mes 3, que se mantuvo hasta el mes 6. Cuatro pacientes experimentaron una reducción rápida y sostenida de las puntuaciones de actividad de la enfermedad SELENA-SLEDAI de una media de 31,30 a 5,35 para el mes 6, con resolución completa de síntomas como proteinuria, artritis, alopecia, vasculitis y erupción cutánea en varios casos. Las medidas de calidad de vida mejoraron en todos los pacientes. Las biopsias renales en algunos casos confirmaron la resolución de la inflamación y la restauración del tejido. La terapia fue bien tolerada, observándose únicamente un síndrome leve de liberación de citocinas y ningún caso de enfermedad de injerto contra huésped. Los resultados se publicaron el 27 de agosto de 2025.

Cómo funciona

La terapia con células STAR-T utiliza células T de donantes sanos en lugar de las propias células del paciente, lo que la convierte en un enfoque universal o listo para usar. Las células se modifican genéticamente mediante la tecnología CRISPR-Cas9. Se inactivan genes específicos (TRAC, PD1, HLA-A, HLA-B y CIITA) para reducir el riesgo de rechazo inmunitario y mejorar la persistencia. Un receptor de células T sintético y receptor de antígeno (STAR) dirigido a la proteína CD19 se inserta con precisión en el locus TRAC. Este diseño tiene como objetivo proporcionar una señalización más similar a la de los receptores naturales de células T en comparación con los constructos CAR tradicionales.

CD19 es un marcador presente en las células B, que en el LES producen autoanticuerpos nocivos que impulsan la enfermedad. Las células STAR-T infundidas atacan y deplecionan estas células B. Antes de la infusión, los pacientes se someten a linfodepleción para reducir temporalmente sus linfocitos existentes, creando espacio para que las nuevas células se expandan y funcionen. Este proceso tiene como objetivo restablecer el sistema inmunitario, reduciendo la actividad autoinmune y permitiendo la reparación tisular, como se observó en las biopsias renales.

Qué significa para los pacientes internacionales

Este ensayo inicial sugiere que la terapia STAR-T universal puede ofrecer una nueva vía para pacientes con LES y nefritis lúpica de difícil tratamiento, lo que podría conducir a respuestas clínicas rápidas y a una menor dependencia de la inmunosupresión a largo plazo. El Hospital Changzheng de Shanghái mantiene servicios especiales o VIP que apoyan a pacientes internacionales, incluidos aquellos del extranjero que se registran con pasaporte. El hospital tiene experiencia en el manejo de afecciones autoinmunes y reumáticas complejas a través de su departamento de reumatología e inmunología.

Los pacientes internacionales interesados en esta o en terapias similares deben confirmar directamente con el hospital la disponibilidad actual, los criterios de elegibilidad y el estado regulatorio, ya que se trata de un tratamiento en investigación de un estudio de fase 1. La idoneidad depende de los perfiles médicos individuales y de los protocolos de investigación en curso.

Sobre el hospital

El Hospital Changzheng de Shanghái, formalmente el Segundo Hospital Afiliado de la Universidad Médica Naval, es un hospital terciario integral de grado IIIA ubicado en el 415 de Fengyang Road, en el distrito de Huangpu de Shanghái. Fundado en 1900 como Hospital Baolong por un médico alemán, se ha convertido en un importante centro de atención médica, educación e investigación bajo la administración de la Armada del Ejército Popular de Liberación.

El hospital es reconocido por sus fortalezas en ortopedia y cirugía de columna, neurocirugía, nefrología y reumatología e inmunología. Fue clasificado entre los 100 mejores hospitales en el Ranking Integral de Hospitales de China de 2023. Proporciona servicios para pacientes internacionales y VIP, con apoyo para nacionales extranjeros, incluida la coordinación de citas.