還是他！徐滬濟團隊使用通用型STAR-T細胞療法成功治療系統性紅斑狼瘡

背景

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性自身免疫性疾病，免疫系統攻擊身體自身的組織和器官。它可導致嚴重併發症，如狼瘡性腎炎，影響腎臟。對於對標準免疫抑制治療無反應的難治性疾病患者，治療選擇有限，往往導致持續的器官損傷和生活質量下降。

海軍軍醫大學第二附屬醫院風濕免疫科徐滬濟教授領導的團隊與清華大學研究人員合作，探索先進細胞療法。他們對通用型STAR-T細胞產品（YTS109）的研究代表了該領域的早期臨床應用。1期試驗結果發表於《Nature Medicine》期刊。

取得的成果

在研究者發起的試驗（NCT06379646）中，5名患有嚴重、治療難治性SLE合併狼瘡性腎炎（ISN/RPS III+V或IV+V級）的患者於2024年4月至7月入組。患者包括4名女性和1名男性，年齡23至41歲，病程3至30年，接受淋巴細胞清除化療後，單次輸注YTS109，劑量為每公斤體重3 × 10^6 STAR陽性T細胞。

所有5名患者在第3個月達到SLE應答指數4（SRI-4），並持續至第6個月。4名患者SELENA-SLEDAI疾病活動評分從平均31.30快速持續降至第6個月的5.35，多例患者蛋白尿、關節炎、脫髮、血管炎和皮疹等症狀完全緩解。所有患者生活質量指標改善。部分病例腎活檢證實炎症消退和組織修復。該療法耐受性良好，僅觀察到輕度細胞因子釋放綜合徵，無移植物抗宿主病病例。結果於2025年8月27日發表。

工作原理

STAR-T細胞療法使用健康供者的T細胞而非患者自身細胞，使其成為通用型或現成療法。細胞使用CRISPR-Cas9技術進行基因工程敲除特定基因（TRAC、PD1、HLA-A、HLA-B和CIITA）以降低免疫排斥風險並改善永續性。合成T細胞受體和抗原受體（STAR）靶向CD19蛋白被精確插入TRAC位點。該設計旨在提供比傳統CAR構建更接近天然T細胞受體的訊號。

CD19是B細胞上的標誌物，在SLE中B細胞產生驅動疾病的有害自身抗體。輸注的STAR-T細胞靶向並耗竭這些B細胞。輸注前，患者接受淋巴細胞清除以暫時減少現有淋巴細胞，為新細胞擴增和發揮功能創造空間。此過程旨在重置免疫系統，減少自身免疫活動，並允許組織修復，如腎活檢所見。

對國際患者意味著什麼

這項早期試驗表明，通用型STAR-T療法可能為難治性SLE和狼瘡性腎炎患者提供新途徑，可能導致快速臨床反應並減少對長期免疫抑制的依賴。海軍軍醫大學第二附屬醫院提供特殊需求或VIP服務，支援包括來自國外的國際患者，使用護照登記。該醫院風濕免疫科在管理複雜自身免疫和風濕性疾病方面經驗豐富。

對該療法或類似療法感興趣的國際患者應直接與醫院確認當前可用性、資格標準和監管狀態，因為這仍是一項來自1期研究的試驗性治療。適用性取決於個人醫療狀況和正在進行的研究方案。

關於醫院

海軍軍醫大學第二附屬醫院正式名稱為海軍軍醫大學第二附屬醫院，是一家位於上海市黃浦區鳳陽路415號的三級甲等綜合醫院。1900年由德國醫生創立為寶隆醫院，已發展成為由中國人民解放軍海軍管理的醫療、教學和研究主要中心。

該醫院在骨科和脊柱外科、神經外科、腎臟病科以及風濕免疫科方面實力雄厚。在2023年中國醫院綜合排名中位列前100。它為國際和VIP患者提供服務，支援外國國民，包括預約協調。