Equipe de Xu Huji trata com sucesso lúpus eritematoso sistêmico com terapia celular STAR-T universal

Contexto

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica na qual o sistema imunológico ataca os próprios tecidos e órgãos do corpo. Pode levar a complicações graves, como nefrite lúpica, que afeta os rins. Para pacientes com doença refratária que não responde aos tratamentos imunossupressores padrão, as opções têm sido limitadas, frequentemente resultando em dano orgânico contínuo e redução da qualidade de vida.

Uma equipe liderada pelo Professor Huji Xu do Departamento de Reumatologia e Imunologia do Hospital Changzheng de Xangai colaborou com pesquisadores da Universidade Tsinghua para explorar terapias celulares avançadas. Seu trabalho em um produto de células STAR-T universal, conhecido como YTS109, representa uma aplicação clínica inicial nesse campo. Os achados de um ensaio de fase 1 foram publicados na revista Nature Medicine.

O que foi alcançado

Em um ensaio iniciado por investigador (NCT06379646), cinco pacientes com LES grave e refratário ao tratamento complicado por nefrite lúpica (classe ISN/RPS III+V ou IV+V) foram inscritos entre abril e julho de 2024. Os pacientes, quatro mulheres e um homem com idades entre 23 e 41 anos e durações de doença de 3 a 30 anos, receberam quimioterapia de linfodepleção seguida de uma única infusão de YTS109 na dose de 3 × 10^6 células T STAR-positivas por quilograma de peso corporal.

Todos os cinco pacientes alcançaram uma resposta no Índice de Respondentes de LES 4 (SRI-4) até o mês 3, que foi sustentada até o mês 6. Quatro pacientes experimentaram uma redução rápida e sustentada nos escores de atividade da doença SELENA-SLEDAI de uma média de 31,30 para 5,35 até o mês 6, com resolução completa de sintomas incluindo proteinúria, artrite, alopecia, vasculite e erupção cutânea em vários casos. As medidas de qualidade de vida melhoraram em todos os pacientes. Biópsias renais em alguns casos confirmaram a resolução da inflamação e restauração tecidual. A terapia foi bem tolerada, com apenas síndrome de liberação de citocinas leve observada e nenhum caso de doença do enxerto contra o hospedeiro. Os resultados foram publicados em 27 de agosto de 2025.

Como funciona

A terapia de células STAR-T utiliza células T de doadores saudáveis em vez das próprias células do paciente, tornando-a uma abordagem universal ou pronta para uso. As células são geneticamente modificadas usando a tecnologia CRISPR-Cas9. Genes específicos (TRAC, PD1, HLA-A, HLA-B e CIITA) são desativados para reduzir o risco de rejeição imunológica e melhorar a persistência. Um receptor de células T sintético e receptor de antígeno (STAR) que visa a proteína CD19 é inserido precisamente no locus TRAC. Este design visa fornecer sinalização mais semelhante aos receptores de células T naturais em comparação com construtos CAR tradicionais.

CD19 é um marcador encontrado em células B, que no LES produzem autoanticorpos prejudiciais que impulsionam a doença. As células STAR-T infundidas visam e deplecionam essas células B. Antes da infusão, os pacientes passam por linfodepleção para reduzir temporariamente seus linfócitos existentes, criando espaço para que as novas células se expandam e funcionem. Este processo visa redefinir o sistema imunológico, reduzindo a atividade autoimune e permitindo o reparo tecidual, conforme observado nas biópsias renais.

O que isso significa para pacientes internacionais

Este ensaio inicial sugere que a terapia STAR-T universal pode oferecer uma nova via para pacientes com LES e nefrite lúpica de difícil tratamento, potencialmente levando a respostas clínicas rápidas e redução da dependência de imunossupressão de longo prazo. O Hospital Changzheng de Xangai mantém serviços de necessidades especiais ou VIP que apoiam pacientes internacionais, incluindo aqueles do exterior que se registram com passaportes. O hospital tem experiência no manejo de condições autoimunes e reumáticas complexas por meio de seu departamento de reumatologia e imunologia.

Pacientes internacionais interessados nesta ou em terapias semelhantes devem confirmar diretamente com o hospital a disponibilidade atual, critérios de elegibilidade e status regulatório, pois este continua sendo um tratamento investigacional de um estudo de fase 1. A adequação depende dos perfis médicos individuais e dos protocolos de pesquisa em andamento.

Sobre o hospital

O Hospital Changzheng de Xangai, formalmente o Segundo Hospital Afiliado da Universidade Médica Naval, é um hospital terciário abrangente de Grau IIIA localizado na Rua Fengyang 415 no Distrito de Huangpu, Xangai. Estabelecido em 1900 como Hospital Baolong por um médico alemão, cresceu para se tornar um grande centro de assistência médica, educação e pesquisa sob a administração da Marinha do Exército de Libertação Popular.

O hospital é reconhecido por seus pontos fortes em ortopedia e cirurgia de coluna, neurocirurgia, nefrologia e reumatologia e imunologia. Foi classificado entre os 100 melhores hospitais no Ranking Abrangente de Hospitais da China de 2023. Oferece serviços para pacientes internacionais e VIP, com suporte para nacionais estrangeiros incluindo coordenação de consultas.