فريق شو هوجي يعالج بنجاح الذئبة الحمامية الجهازية بالعلاج الخلوي العام STAR-T

الخلفية

الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) هي مرض مناعي ذاتي مزمن يهاجم فيه الجهاز المناعي أنسجة وأعضاء الجسم نفسه. ويمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة مثل التهاب الكلية الذئبي الذي يؤثر على الكلى. أما بالنسبة للمرضى المصابين بمرض مقاوم لا يستجيب للعلاجات المثبطة للمناعة القياسية، فقد كانت الخيارات محدودة، مما يؤدي غالبا إلى تلف عضوي مستمر وانخفاض جودة الحياة.

قاد فريقا البروفيسور شو هوجي من قسم أمراض الروماتيزم والمناعة في مستشفى تشانغتشنغ بشنغهاي بالتعاون مع باحثين من جامعة تسينغهوا لاستكشاف علاجات خلوية متقدمة. ويمثل عملهم على منتج خلايا STAR-T عام، المعروف باسم YTS109، تطبيقا سريريا مبكرا في هذا المجال. ونشرت نتائج تجربة المرحلة الأولى في مجلة Nature Medicine.

ما تحقق

في تجربة بدأها باحثون (NCT06379646)، تم تسجيل خمسة مرضى مصابين بالذئبة الحمامية الجهازية الشديدة المقاومة للعلاج والمصحوبة بالتهاب الكلية الذئبي (ISN/RPS class III+V أو IV+V) بين أبريل ويوليو 2024. وتلقى المرضى، أربع نساء ورجل واحد تتراوح أعمارهم بين 23 و41 عاما ومدة مرضهم من 3 إلى 30 عاما، علاجا كيميائيا لاستنزاف الخلايا اللمفاوية تلاه تسريب واحد لـ YTS109 بجرعة 3 × 10^6 من خلايا T إيجابية STAR لكل كيلوغرام من وزن الجسم.

حقق جميع المرضى الخمسة استجابة SRI-4 بحلول الشهر الثالث، واستمرت حتى الشهر السادس. وشهد أربعة مرضى انخفاضا سريعا ومستداما في درجات نشاط المرض SELENA-SLEDAI من متوسط 31.30 إلى 5.35 بحلول الشهر السادس، مع اختفاء كامل للأعراض بما في ذلك البروتينوريا والتهاب المفاصل والثعلبة والتهاب الأوعية الدموية والطفح الجلدي في عدة حالات. وتحسنت مقاييس جودة الحياة لدى جميع المرضى. وأكدت خزعات الكلى في بعض الحالات اختفاء الالتهاب واستعادة الأنسجة. وكان العلاج جيد التحمل، مع ملاحظة متلازمة إفراز السيتوكين الخفيفة فقط وعدم تسجيل أي حالات لمرض الطعم ضد المضيف. ونشرت النتائج في 27 أغسطس 2025.

كيف يعمل

يستخدم علاج الخلايا STAR-T خلايا T من متبرعين أصحاء بدلا من خلايا المريض نفسه، مما يجعله نهجا عاما أو جاهزا للاستخدام. ويتم تعديل الخلايا وراثيا باستخدام تقنية CRISPR-Cas9. ويتم تعطيل جينات محددة (TRAC وPD1 وHLA-A وHLA-B وCIITA) لتقليل خطر الرفض المناعي وتحسين الاستمرارية. ويتم إدراج مستقبل خلية T اصطناعي ومستقبل مستضد (STAR) يستهدف بروتين CD19 بدقة في موضع TRAC. ويهدف هذا التصميم إلى توفير إشارات أقرب إلى مستقبلات الخلايا T الطبيعية مقارنة ببنى CAR التقليدية.

CD19 هو علامة توجد على الخلايا البائية، والتي تنتج في SLE أجساما مضادة ذاتية ضارة تدفع المرض. وتستهدف خلايا STAR-T المسرّبة هذه الخلايا البائية وتستنزفها. وقبل التسريب، يخضع المرضى لاستنزاف الخلايا اللمفاوية لتقليل الخلايا اللمفاوية الموجودة مؤقتا، مما يخلق مساحة للخلايا الجديدة للتوسع والعمل. وتهدف هذه العملية إلى إعادة ضبط الجهاز المناعي، مما يقلل النشاط المناعي الذاتي ويسمح بإصلاح الأنسجة، كما لوحظ في خزعات الكلى.

ماذا يعني ذلك للمرضى الدوليين

تشير هذه التجربة المبكرة إلى أن علاج STAR-T العام قد يوفر مسارا جديدا للمرضى المصابين بالذئبة الحمامية الجهازية والتهاب الكلية الذئبي الذين يصعب علاجهم، مما قد يؤدي إلى استجابات سريرية سريعة وتقليل الاعتماد على التثبيط المناعي طويل الأمد. ويحافظ مستشفى تشانغتشنغ بشنغهاي على خدمات الاحتياجات الخاصة أو خدمات كبار الشخصيات التي تدعم المرضى الدوليين، بمن فيهم القادمون من الخارج الذين يسجلون بجوازات السفر. ولدى المستشفى خبرة في إدارة الحالات المناعية الذاتية والروماتيزمية المعقدة من خلال قسم أمراض الروماتيزم والمناعة.

يجب على المرضى الدوليين المهتمين بهذا العلاج أو العلاجات المشابهة التأكد مباشرة من المستشفى من التوافر الحالي ومعايير الأهلية والوضع التنظيمي، حيث يظل هذا علاجا تجريبيا من دراسة المرحلة الأولى. وتعتمد الملاءمة على الملفات الطبية الفردية والبروتوكولات البحثية الجارية.

نبذة عن المستشفى

مستشفى تشانغتشنغ بشنغهاي، المعروف رسميا باسم المستشفى الثاني التابع لجامعة الطب البحري، هو مستشفى شامل من الدرجة الثالثة أ في المستوى الثالث يقع في 415 طريق فينغيانغ في منطقة هوانغبو بشنغهاي. تأسس عام 1900 كمستشفى باولونغ على يد طبيب ألماني، وقد تطور إلى مركز رئيسي للرعاية الطبية والتعليم والبحث تحت إدارة بحرية جيش التحرير الشعبي.

يُعترف بالمستشفى لقوته في جراحة العظام والعمود الفقري وجراحة الأعصاب وأمراض الكلى وأمراض الروماتيزم والمناعة. واحتل المرتبة ضمن أفضل 100 مستشفى في تصنيف المستشفيات الشامل الصيني لعام 2023. ويقدم خدمات للمرضى الدوليين وكبار الشخصيات، مع دعم للمواطنين الأجانب بما في ذلك تنسيق المواعيد.