L'équipe de Xu Huji traite avec succès un lupus érythémateux systémique grâce à la thérapie cellulaire universelle STAR-T

Contexte

Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune chronique dans laquelle le système immunitaire attaque les tissus et organes du corps. Il peut entraîner des complications graves telles que la néphrite lupique, qui affecte les reins. Pour les patients atteints d'une maladie réfractaire qui ne répond pas aux traitements immunosuppresseurs standard, les options ont été limitées, entraînant souvent des lésions organiques continues et une réduction de la qualité de vie.

Une équipe dirigée par le professeur Huji Xu du département de rhumatologie et d'immunologie à l'Hôpital Changzheng de Shanghai a collaboré avec des chercheurs de l'Université Tsinghua pour explorer des thérapies cellulaires avancées. Leur travail sur un produit cellulaire STAR-T universel, connu sous le nom de YTS109, représente une application clinique précoce dans ce domaine. Les résultats d'un essai de phase 1 ont été publiés dans la revue Nature Medicine.

Résultats obtenus

Dans un essai initié par l'investigateur (NCT06379646), cinq patients atteints de LES sévère réfractaire au traitement compliqué de néphrite lupique (classe ISN/RPS III+V ou IV+V) ont été inclus entre avril et juillet 2024. Les patients, quatre femmes et un homme âgés de 23 à 41 ans avec des durées de maladie de 3 à 30 ans, ont reçu une chimiothérapie de lymphodéplétion suivie d'une seule perfusion de YTS109 à une dose de 3 × 10^6 cellules T STAR-positives par kilogramme de poids corporel.

Tous les cinq patients ont obtenu une réponse SLE Responder Index 4 (SRI-4) au mois 3, qui s'est maintenue jusqu'au mois 6. Quatre patients ont connu une réduction rapide et soutenue des scores d'activité de la maladie SELENA-SLEDAI d'une moyenne de 31,30 à 5,35 au mois 6, avec une résolution complète des symptômes incluant protéinurie, arthrite, alopécie, vascularite et éruption cutanée dans plusieurs cas. Les mesures de qualité de vie se sont améliorées chez tous les patients. Des biopsies rénales dans certains cas ont confirmé la résolution de l'inflammation et la restauration tissulaire. La thérapie a été bien tolérée, avec seulement un syndrome de libération de cytokines léger observé et aucun cas de maladie du greffon contre l'hôte. Les résultats ont été publiés le 27 août 2025.

Comment cela fonctionne

La thérapie cellulaire STAR-T utilise des cellules T de donneurs sains plutôt que celles du patient, ce qui en fait une approche universelle ou prête à l'emploi. Les cellules sont génétiquement modifiées à l'aide de la technologie CRISPR-Cas9. Des gènes spécifiques (TRAC, PD1, HLA-A, HLA-B et CIITA) sont inactivés pour réduire le risque de rejet immunitaire et améliorer la persistance. Un récepteur de cellules T synthétique et un récepteur d'antigène (STAR) ciblant la protéine CD19 sont insérés précisément dans le locus TRAC. Cette conception vise à fournir une signalisation plus similaire aux récepteurs de cellules T naturels par rapport aux constructions CAR traditionnelles.

CD19 est un marqueur trouvé sur les cellules B, qui dans le LES produisent des auto-anticorps nocifs qui entraînent la maladie. Les cellules STAR-T perfusées ciblent et épuisent ces cellules B. Avant la perfusion, les patients subissent une lymphodéplétion pour réduire temporairement leurs lymphocytes existants, créant de l'espace pour que les nouvelles cellules se développent et fonctionnent. Ce processus est destiné à réinitialiser le système immunitaire, réduisant l'activité auto-immune et permettant la réparation tissulaire, comme observé dans les biopsies rénales.

Ce que cela signifie pour les patients internationaux

Cet essai précoce suggère que la thérapie STAR-T universelle peut offrir une nouvelle voie pour les patients atteints de LES et de néphrite lupique difficiles à traiter, menant potentiellement à des réponses cliniques rapides et à une réduction de la dépendance à l'immunosuppression à long terme. L'Hôpital Changzheng de Shanghai maintient des services spéciaux ou VIP qui soutiennent les patients internationaux, y compris ceux de l'étranger qui s'inscrivent avec des passeports. L'hôpital a de l'expérience dans la gestion de conditions auto-immunes et rhumatismales complexes à travers son département de rhumatologie et d'immunologie.

Les patients internationaux intéressés par cette thérapie ou des thérapies similaires doivent confirmer directement avec l'hôpital la disponibilité actuelle, les critères d'éligibilité et le statut réglementaire, car il s'agit toujours d'un traitement expérimental issu d'une étude de phase 1. L'adéquation dépend des profils médicaux individuels et des protocoles de recherche en cours.

À propos de l’hôpital

L'Hôpital Changzheng de Shanghai, officiellement le Deuxième Hôpital affilié de l'Université médicale navale, est un hôpital tertiaire complet de Grade IIIA situé au 415 Fengyang Road dans le district de Huangpu à Shanghai. Établi en 1900 en tant qu'Hôpital Baolong par un médecin allemand, il est devenu un centre majeur pour les soins médicaux, l'éducation et la recherche sous l'administration de la Marine de l'Armée populaire de libération.

L'hôpital est reconnu pour ses forces en orthopédie et chirurgie du rachis, neurochirurgie, néphrologie et rhumatologie et immunologie. Il a été classé parmi les 100 meilleurs hôpitaux dans le Classement complet des hôpitaux de Chine 2023. Il fournit des services pour les patients internationaux et VIP, avec un soutien pour les ressortissants étrangers incluant la coordination des rendez-vous.