중국 원천 RNA 편집 기술, 세계 최초로 희귀질환 치료에 적용

배경

뒤시엔 근위축증(DMD)은 근육 기능에 필수적인 단백질인 디스트로핀을 암호화하는 DMD 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 심각한 유전성 희귀 질환입니다. 이 질환은 진행성 근육 위축, 일반적으로 어린 시절에 운동 능력 상실, 궁극적으로 호흡기 또는 심장 기능 부전을 초래하며, 대부분의 환자는 중년까지 생존하지 못합니다. 중국은 전 세계에서 DMD 환자 수가 가장 많은 나라 중 하나입니다. 기존 치료법은 질병의 근본적인 유전적 원인을 해결하지 않고 진행 속도를 늦추는 것에 국한되었습니다.

LEAPER RNA 편집 기술은 원래 베이징 대학교의 Wei Wensheng 교수팀과 창핑 연구소 팀에 의해 개발되었습니다. 외부 편집 효소를 도입하는 접근법과 달리, LEAPER는 설계된 RNA 분자를 사용하여 체내의 ADAR(아데노신 디아미나제, RNA에 작용) 효소를 활용합니다. 이 플랫폼은 순환 ADAR 모집 RNA(circ-arRNA)를 활용하는 LEAPER 2.0과 같은 버전으로 업그레이드되었습니다. 이 기술은 DMD에 적용하기 위해 상하이 어린이 의료 센터, 쿤밍 과학기술대학교 및 기타 파트너들과의 협력을 통해 발전되었습니다.

성과

연구자들은 드문 질병 치료를 위해 독창적인 중국 RNA 편집 기술을 세계 최초로 적용하는 데 성공했으며, 특히 DMD 치료에 사용했습니다. AAV 전달 circ-arRNA를 기반으로 하여 엑손 51 스킵을 유도하도록 설계된 후보 치료제 LE051는 상하이 아동 의료 센터에서 인체 최초 임상 연구에서 투여되었습니다. DMD를 가진 세 명의 어린이가 이 치료를 받았습니다.

1년 추적 관찰에서 엑손 스키핑의 용량 의존적 증가, 근육에서 디스트로핀 단백질 발현의 회복, 운동 기능의 지속적인 개선이 나타났다. 구체적인 측정 지표로는 6개월 이후 추적 관찰 기간 동안 유지된 North Star 보행 평가 점수의 평균 8점 향상과 6분 걷기 시험에서 평균 96미터 향상이 포함되었다. 호흡 근육 기능의 개선 신호도 관찰되었는데, 이는 호흡 기능 저하가 듀센 근이영양증(DMD)에서 주요 합병증 원인이라는 점에서 중요하다. 환자나 이전의 비인간 영장류 연구에서 치료 관련 심각한 이상 반응은 관찰되지 않았다. 기술 개발과 임상 결과는 2026년 6월 10일 전후로 학술지 Cell에 동시에 게재되었다.

작동 원리

DMD에서는 돌연변이가 자주 유전자의 메신저 RNA의 읽기 틀을 바꾸어 세포 기계가 기능하지 않거나 결핍된 디스트로핀 단백질을 만들게 합니다. LEAPER 2.0 전략은 근육 세포에 대한 선호도로 선택된 아데노-관련 바이러스 벡터에 포장된 원형 RNA 분자(circ-arRNA)를 사용합니다. 세포 안으로 들어가면 이 가이드 RNA는 DMD 전사체(pre-mRNA)의 특정 엑손 주변의 조절 서열을 표적으로 삼습니다.

circ-arRNA는 내인성 ADAR 효소를 모집하여 스플라이스 부위에서 아데노신을 이노신으로 편집하게 하며, 세포는 이를 구아노신으로 인식하거나 물리적으로 스플라이소좀 조립을 차단합니다. 어느 한 가지 또는 두 가지 메커니즘 모두 스플라이싱 기계가 목표로 한 엑손(예: 약 13%의 환자와 관련된 엑손 51)을 건너뛰게 만듭니다. 이는 열린 읽기 틀을 복원하여 잘리긴 했지만 기능적인 디스트로핀 단백질의 생성을 가능하게 하며, 근세포를 안정화시킵니다. DMD 원숭이 모델에서의 연구는 단일 투여로 디스트로핀 복원과 기능적 이점을 1년 이상 지속시키면서 우수한 내약성을 보일 수 있음을 보여주었습니다.

국제 환자에게 의미하는 바

임상 경험에 따르면 LEAPER 플랫폼을 통한 RNA 편집은 특정 유전 질환에 대해 지속적인 효과를 가진 일회성 개입을 제공할 수 있으며, 기존 DMD 치료법을 넘어선 선택지를 확장할 수 있습니다. 이 연구의 임상 부문이 수행된 상하이 아동병원은 해외 환자를 수용하기 위해 국제 의료 서비스를 구축했으며, 전담 직원과 자원봉사 네트워크를 통한 영어 지원을 제공합니다.

DMD 또는 다른 희귀 질환에 대한 이 또는 유사한 RNA 편집 접근법에 관심이 있는 해외 환자는 병원과 직접 자격 요건, 임상시험 상태 및 요구 사항을 확인해야 합니다. 출처에서는 LE051 프로그램의 해외 등록을 위한 구체적인 프로토콜을 자세히 설명하지 않으며, 임상 연구 참여는 개인의 의료 프로필, 규제 체계 및 병원 평가에 따라 달라집니다. 최신 정보를 얻으려면 병원의 국제부서에 직접 문의하는 것이 필요합니다.

병원 안내

상하이 아동의학센터는 상하이 교통대학교 의과대학 부속 상하이 아동의학센터로도 알려져 있으며, 상하이에 위치한 3급 갑 3차 소아 전문 병원입니다. 1998년에 국제 협력으로 설립되었으며, 국가 아동의학센터 역할을 하고 있고 상하이 교통대학교 의과대학에 소속되어 있습니다. 이 병원은 푸둥 지역에 여러 캠퍼스를 갖추고 있습니다.

이 병원은 소아 심장학 및 선천성 심장 수술을 고연간 수술량으로 전문으로 하며, 소아 혈액학 및 종양학(가장 큰 센터 중 하나), 희귀 질환 치료, 신생아학 및 발달 소아학을 전문으로 합니다. 중국에서 JCI 인증을 받은 첫 번째 어린이 전문 병원입니다. 영어를 포함한 다국어 서비스를 제공하며 외국인 가족을 위한 국제 환자 부서를 운영하고 있습니다.