我國原創RNA編輯技術世界首次應用於罕見病治療

背景

杜氏肌營養不良症（DMD）是一種嚴重的遺傳性罕見病，由編碼抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的DMD基因突變引起，該蛋白對肌肉功能至關重要。該病會導致進行性肌肉萎縮，通常在兒童期喪失運動能力，最終因呼吸或心力衰竭而死亡，大多數患者無法活到中年。中國是全球DMD患者數量最多的國家之一。傳統治療僅限於延緩疾病進展，無法解決根本的遺傳原因。

LEAPER RNA編輯技術最初由北京大學魏文勝教授團隊和昌平實驗室研發。與引入外源編輯酶的方法不同，LEAPER利用工程化RNA分子招募機體自身的ADAR（adenosine deaminase acting on RNA）酶。該平臺已升級至LEAPER 2.0等版本，採用環狀ADAR招募RNA（circ-arRNA）。該技術通過與上海兒童醫學中心、昆明理工大學等合作伙伴合作，推進應用於DMD治療。

取得的成果

研究人員實現了我國原創RNA編輯技術世界首次應用於罕見病治療，具體用於DMD。基於AAV遞送的circ-arRNA設計的候選治療藥物LE051旨在誘導exon 51跳躍，已在上海兒童醫學中心開展首次人體臨床研究。三名DMD患兒接受了該治療。

一年隨訪顯示劑量依賴性的exon跳躍增加、肌肉中抗肌萎縮蛋白表達恢復以及運動功能持續改善。具體指標包括North Star Ambulatory Assessment評分平均提高8分，從6個月維持至後續隨訪，以及6-Minute Walk Test平均改善96米。觀察到呼吸肌功能改善的訊號，這意義重大，因為呼吸功能下降是DMD發病的主要原因。在患者及先前非人靈長類研究中未觀察到與治療相關的嚴重不良事件。技術開發和臨床結果同期發表於2026年6月10日左右的《細胞》雜誌。

工作原理

在DMD中，突變常導致基因信使RNA閱讀框移位，使細胞機制產生無功能或缺失的抗肌萎縮蛋白。LEAPER 2.0策略使用包裝在腺相關病毒載體中的環狀RNA分子（circ-arRNA），該載體因偏好肌肉細胞而被選用。一旦進入細胞，這種引導RNA靶向DMD前mRNA中特定exon周圍的調控序列。

circ-arRNA招募內源性ADAR酶在剪接位點將腺苷編輯為肌苷，細胞將其解讀為鳥苷，或物理阻斷剪接體組裝。一種或兩種機制均導致剪接機制跳過靶向exon（例如與約13%患者相關的exon 51）。這恢復了開放閱讀框，使截短但有功能的抗肌萎縮蛋白得以產生，從而穩定肌肉細胞。DMD猴模型研究表明，單劑量可產生持續一年以上的抗肌萎縮蛋白恢復和功能改善，且耐受性良好。

對國際患者意味著什麼

臨床經驗表明，通過LEAPER平臺進行的RNA編輯可能為某些遺傳病提供一次性干預且效果持久，拓展了現有DMD療法之外的選擇。上海兒童醫學中心開展了該研究的臨床部分，已建立國際醫療服務以接待海外患者，包括通過專職人員和志願者網路提供英語支援。

海外患者若對DMD或其他罕見病的此類或類似RNA編輯方法感興趣，必須直接與醫院確認資格、試驗狀態及任何要求。來源未詳細說明LE051專案國際入組的具體方案，臨床研究參與取決於個人醫療狀況、監管框架和醫院評估。需直接諮詢醫院國際部以獲取最新資訊。

關於醫院

上海兒童醫學中心，也稱上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心，是上海一家三級甲等兒科專科醫院。1998年通過國際合作建立，現為國家兒童醫學中心，隸屬於上海交通大學醫學院，在浦東地區設有多個院區。

該醫院專長於兒科心臟病和先天性心臟手術，年手術量高；兒科血液腫瘤（國內最大中心之一）、罕見病治療、新生兒科和發育兒科。它是中國首家獲得JCI認證的兒童專科醫院，設有國際患者部門，為外國家庭提供包括英語在內的多語種服務。