تقنية تحرير الحمض النووي الريبي (RNA) الصينية الأصلية تُطبَّق لأول مرة في العالم لعلاج مرض نادر

الخلفية

داء الحثل العضلي الدوشيني (DMD) هو مرض وراثي نادر شديد يسببه طفرات في جين DMD الذي يشفر بروتين الديستروفين، وهو بروتين أساسي لوظيفة العضلات. ويؤدي هذا المرض إلى ضمور عضلي تدريجي وفقدان القدرات الحركية عادة في مرحلة الطفولة، وفي النهاية إلى فشل تنفسي أو قلبي، حيث لا ينجو معظم المرضى إلى منتصف العمر. وتمتلك الصين أحد أكبر أعداد مرضى DMD على مستوى العالم. وقد اقتصرت العلاجات التقليدية على إبطاء تقدم المرض دون معالجة السبب الجيني الجذري.

طُوّرت تقنية تحرير الحمض النووي الريبي (RNA) المسماة LEAPER في الأصل من قبل فريق البروفيسور Wei Wensheng في جامعة بكين ومختبر Changping. وعلى عكس النهج الذي يُدخل إنزيمات تحرير أجنبية، تقوم LEAPER بتجنيد إنزيمات ADAR (أدينوزين دي أميناز يعمل على الرنا) الخاصة بالجسم باستخدام جزيئات رنا مهندسة. وقد تمت ترقية المنصة إلى إصدارات مثل LEAPER 2.0 التي تستخدم رنا دائري يجند ADAR (circ-arRNA). وتم تطوير هذه التقنية من خلال التعاون مع مركز شنغهاي الطبي للأطفال وجامعة كونمينغ للعلوم والتكنولوجيا وشركاء آخرين لتطبيقها على DMD.

ما تحقق

حقق الباحثون التطبيق الأول في العالم لتقنية تحرير رنا صينية أصلية لعلاج مرض نادر، وتحديدا استخدامها لعلاج DMD. وتم إعطاء العلاج المرشح LE051، المبني على circ-arRNA المُسلَّم بواسطة AAV والمصمم لتحفيز تخطي الإكسون 51، في دراسة سريرية أولى على البشر في مركز شنغهاي الطبي للأطفال. وتلقى ثلاثة أطفال مصابين بـDMD العلاج.

أظهرت المتابعة لمدة عام زيادات تعتمد على الجرعة في تخطي الإكسون، واستعادة تعبير بروتين الديستروفين في العضلات، وتحسنا مستداما في الوظيفة الحركية. وشملت المقاييس المحددة زيادة متوسطة قدرها 8 نقاط في درجات North Star Ambulatory Assessment استمرت من 6 أشهر حتى المتابعة اللاحقة، وتحسنا متوسطا قدره 96 مترا في اختبار المشي لمدة 6 دقائق. ولوحظت إشارات تحسن في وظيفة عضلات الجهاز التنفسي، وهو أمر مهم لأن التدهور التنفسي يُعد سببا رئيسيا للمرض في DMD. ولم تُلاحظ أي أحداث سلبية خطيرة مرتبطة بالعلاج لدى المرضى أو في الدراسات السابقة على الرئيسيات غير البشرية. ونُشر التطوير التقني والنتائج السريرية في وقت واحد في مجلة Cell في أو حوالي 10 يونيو 2026.

كيف يعمل

في DMD، غالبا ما تؤدي الطفرات إلى إزاحة إطار القراءة للرنا الرسول الخاص بالجين، مما يجعل الآلية الخلوية تنتج بروتين ديستروفين غير وظيفي أو غائب. وتستخدم استراتيجية LEAPER 2.0 جزيء رنا دائريا (circ-arRNA) مغلفا في ناقل فيروس مرتبط بالغدة الدرقية (adeno-associated virus) اختير لتفضيله للخلايا العضلية. وبمجرد دخوله الخلية، يستهدف هذا الرنا الدليلي التسلسلات التنظيمية حول إكسون محدد في الـDMD pre-mRNA.

يقوم circ-arRNA بتجنيد إنزيمات ADAR الذاتية لتحرير الأدينوزين إلى إينوزين في مواقع التضفير، والتي تفسرها الخلية على أنها غوانوزين، أو يحجب تجميع السبلايسوسوم physically. وتؤدي إحدى الآليتين أو كلتاهما إلى تخطي الآلية التضفيرية للإكسون المستهدف (مثل الإكسون 51، الذي يتعلق بحوالي 13 بالمئة من المرضى). وهذا يعيد إطار القراءة المفتوح، مما يتيح إنتاج بروتين ديستروفين مقطوع لكنه وظيفي يثبت الخلايا العضلية. وأظهرت الدراسات في نماذج قردة DMD أن جرعة واحدة يمكن أن تسفر عن استعادة الديستروفين وفوائد وظيفية تستمر أكثر من عام واحد مع تحمل جيد.

ماذا يعني ذلك للمرضى الدوليين

تشير التجربة السريرية إلى أن تحرير الرنا عبر منصة LEAPER قد يوفر تدخلا واحدا ذا تأثيرات دائمة لبعض الأمراض الوراثية، مما يوسع الخيارات إلى ما يتجاوز علاجات DMD الحالية. وقد أنشأ مركز شنغهاي الطبي للأطفال، حيث أُجري الجانب السريري من هذا البحث، خدمات طبية دولية لاستقبال المرضى من الخارج، بما في ذلك دعم باللغة الإنجليزية من خلال موظفين متخصصين وشبكات متطوعين.

يجب على المرضى من الخارج المهتمين بهذا النهج أو غيره من نهج تحرير الرنا لـDMD أو الأمراض النادرة الأخرى التأكد من الأهلية وحالة التجربة وأي متطلبات مباشرة مع المستشفى. ولا توضح المصادر بروتوكولات محددة للتسجيل الدولي في برنامج LE051، وتعتمد المشاركة في البحث السريري على الملفات الطبية الفردية والأطر التنظيمية وتقييم المستشفى. ويُعد الاستفسار المباشر مع قسم المستشفى الدولي ضروريا للحصول على المعلومات الحالية.

نبذة عن المستشفى

مركز شنغهاي الطبي للأطفال، المعروف أيضا باسم مركز شنغهاي الطبي للأطفال التابع لكلية الطب في جامعة Shanghai Jiao Tong، هو مستشفى تخصصي للأطفال من الدرجة الثالثة فئة أ في شنغهاي. تأسس عام 1998 بالتعاون الدولي، ويعمل كمركز وطني للأطفال الطبي وهو تابع لكلية الطب في جامعة Shanghai Jiao Tong. ويضم عدة فروع في منطقة Pudong.

يتخصص المستشفى في أمراض القلب لدى الأطفال وجراحة القلب الخلقية ذات الحجم الجراحي السنوي المرتفع، وأمراض الدم والأورام لدى الأطفال (أحد أكبر المراكز)، وعلاج الأمراض النادرة، وحديثي الولادة، وطب الأطفال التطوري. وكان أول مستشفى تخصصي للأطفال في الصين يحصل على اعتماد JCI. ويحتفظ بقسم للمرضى الدوليين يقدم خدمات للعائلات الأجنبية بقدرات لغوية متعددة تشمل الإنجليزية.