La technologie chinoise originale d'édition de l'ARN appliquée pour la première fois au monde au traitement d'une maladie rare

Contexte

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie rare héréditaire sévère causée par des mutations dans le gène DMD qui code la dystrophine, une protéine essentielle à la fonction musculaire. Cette affection entraîne une atrophie musculaire progressive, une perte des capacités motrices habituellement pendant l'enfance, et finalement une insuffisance respiratoire ou cardiaque, la plupart des patients ne survivant pas jusqu'à l'âge moyen. La Chine compte l'un des plus grands nombres de patients atteints de DMD dans le monde. Les traitements conventionnels se sont limités à ralentir la progression de la maladie sans s'attaquer à la cause génétique sous-jacente.

La technologie d'édition de l'ARN LEAPER a été initialement développée par l'équipe du professeur Wei Wensheng à l'Université de Pékin et au Laboratoire Changping. Contrairement aux approches qui introduisent des enzymes d'édition étrangères, LEAPER recrute les propres enzymes ADAR (adénosine désaminase agissant sur l'ARN) du corps à l'aide de molécules d'ARN modifiées. La plateforme a été mise à niveau vers des versions telles que LEAPER 2.0, utilisant de l'ARN circulaire recrutant l'ADAR (circ-arRNA). Cette technologie a été avancée grâce à une collaboration avec le Centre médical pour enfants de Shanghai, l'Université de science et technologie de Kunming et d'autres partenaires pour son application à la DMD.

Résultats obtenus

Les chercheurs ont réalisé la première application mondiale d'une technologie chinoise originale d'édition de l'ARN pour traiter une maladie rare, en l'utilisant spécifiquement pour la DMD. Le candidat thérapeutique LE051, basé sur un circ-arRNA délivré par AAV conçu pour induire le saut de l'exon 51, a été administré dans une étude clinique de première administration chez l'homme au Centre médical pour enfants de Shanghai. Trois enfants atteints de DMD ont reçu le traitement.

Le suivi d'un an a montré des augmentations dépendantes de la dose du saut d'exon, une restauration de l'expression de la protéine dystrophine dans le muscle, et des améliorations durables de la fonction motrice. Les mesures spécifiques incluaient un gain moyen de 8 points aux scores de l'évaluation ambulatoire North Star Ambulatory Assessment maintenu de 6 mois jusqu'au suivi ultérieur et une amélioration moyenne de 96 mètres au test de marche de 6 minutes. Des signaux d'amélioration de la fonction musculaire respiratoire ont été notés, ce qui est significatif car le déclin respiratoire est une cause majeure de morbidité dans la DMD. Aucun événement indésirable grave lié au traitement n'a été observé chez les patients ou dans les études précédentes sur les primates non humains. Le développement technologique et les résultats cliniques ont été publiés simultanément dans la revue Cell vers le 10 juin 2026.

Comment cela fonctionne

Dans la DMD, les mutations décalent fréquemment le cadre de lecture de l'ARN messager du gène, provoquant la production par la machinerie cellulaire d'une protéine dystrophine non fonctionnelle ou absente. La stratégie LEAPER 2.0 utilise une molécule d'ARN circulaire (circ-arRNA) encapsulée dans un vecteur de virus adéno-associé choisi pour sa préférence pour les cellules musculaires. Une fois à l'intérieur de la cellule, cet ARN guide cible des séquences régulatrices autour d'un exon spécifique dans le pré-ARNm DMD.

Le circ-arRNA recrute les enzymes ADAR endogènes pour éditer l'adénosine en inosine au niveau des sites d'épissage, que la cellule interprète comme de la guanosine, ou bloque physiquement l'assemblage du spliceosome. L'un ou l'autre de ces mécanismes, ou les deux, amènent la machinerie d'épissage à sauter l'exon ciblé (par exemple l'exon 51, pertinent pour environ 13 percent des patients). Cela restaure le cadre de lecture ouvert, permettant la production d'une protéine dystrophine tronquée mais fonctionnelle qui stabilise les cellules musculaires. Des études sur des modèles de singes DMD ont démontré qu'une dose pouvait produire une restauration de la dystrophine et des bénéfices fonctionnels durant plus d'un an avec une bonne tolérabilité.

Ce que cela signifie pour les patients internationaux

L'expérience clinique indique que l'édition de l'ARN via la plateforme LEAPER peut offrir une intervention unique avec des effets durables pour certaines maladies génétiques, élargissant les options au-delà des thérapies existantes pour la DMD. Le Centre médical pour enfants de Shanghai, où la composante clinique de cette recherche a été menée, a établi des services médicaux internationaux pour accueillir les patients de l'étranger, y compris un soutien en anglais par l'intermédiaire de personnel dédié et de réseaux de volontaires.

Les patients de l'étranger intéressés par cette approche ou des approches similaires d'édition de l'ARN pour la DMD ou d'autres maladies rares doivent confirmer l'éligibilité, le statut de l'essai et toute exigence directement auprès de l'hôpital. Les sources ne détaillent pas de protocoles spécifiques pour l'inscription internationale dans le programme LE051, et la participation à la recherche clinique dépend des profils médicaux individuels, des cadres réglementaires et de l'évaluation hospitalière. Une demande directe auprès du département international de l'hôpital est nécessaire pour les informations actuelles.

À propos de l’hôpital

Le Centre médical pour enfants de Shanghai, également connu sous le nom de Centre médical pour enfants de Shanghai affilié à l'École de médecine de l'Université Jiao Tong de Shanghai, est un hôpital spécialisé pédiatrique tertiaire de Grade III Class A à Shanghai. Établi en 1998 avec une collaboration internationale, il sert de Centre médical national pour enfants et est affilié à l'École de médecine de l'Université Jiao Tong de Shanghai. Il dispose de plusieurs campus dans la zone de Pudong.

L'hôpital se spécialise en cardiologie pédiatrique et chirurgie cardiaque congénitale avec des volumes chirurgicaux annuels élevés, en hématologie et oncologie pédiatriques (l'un des plus grands centres), le traitement des maladies rares, la néonatologie et la pédiatrie du développement. Il a été le premier hôpital spécialisé pour enfants en Chine à obtenir l'accréditation JCI. Il maintient un département de patients internationaux offrant des services aux familles étrangères avec des capacités multilingues incluant l'anglais.