La tecnología china original de edición de ARN se aplica por primera vez en el mundo al tratamiento de una enfermedad rara

Contexto

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad rara hereditaria grave causada por mutaciones en el gen DMD que codifica la distrofina, una proteína esencial para la función muscular. La afección provoca atrofia muscular progresiva, pérdida de las capacidades motoras generalmente en la infancia y, en última instancia, insuficiencia respiratoria o cardíaca, con la mayoría de los pacientes que no sobreviven hasta la mediana edad. China tiene uno de los mayores números de pacientes con DMD a nivel mundial. Los tratamientos convencionales se han limitado a ralentizar la progresión de la enfermedad sin abordar la causa genética subyacente.

La tecnología de edición de ARN LEAPER fue desarrollada originalmente por el equipo del profesor Wei Wensheng en la Universidad de Pekín y el Laboratorio Changping. A diferencia de los enfoques que introducen enzimas de edición extranjeras, LEAPER recluta las propias enzimas ADAR (adenosina desaminasa que actúa sobre el ARN) del cuerpo utilizando moléculas de ARN diseñadas. La plataforma se ha actualizado a versiones como LEAPER 2.0, empleando ARN circular reclutador de ADAR (circ-arRNA). Esta tecnología se avanzó a través de la colaboración con el Centro Médico Infantil de Shanghái, la Universidad de Ciencia y Tecnología de Kunming y otros socios para su aplicación en la DMD.

Qué se logró

Los investigadores lograron la primera aplicación mundial de una tecnología china original de edición de ARN para tratar una enfermedad rara, específicamente usándola para la DMD. El candidato terapéutico LE051, basado en circ-arRNA administrado por AAV diseñado para inducir la omisión del exón 51, se administró en un estudio clínico de primera en humanos en el Centro Médico Infantil de Shanghái. Tres niños con DMD recibieron el tratamiento.

El seguimiento de un año mostró aumentos dependientes de la dosis en la omisión de exón, restauración de la expresión de la proteína distrofina en el músculo y mejoras sostenidas en la función motora. Las medidas específicas incluyeron una ganancia promedio de 8 puntos en las puntuaciones de la Evaluación Ambulatoria North Star mantenida desde los 6 meses hasta el seguimiento posterior y una mejora media de 96 metros en la Prueba de Marcha de 6 Minutos. Se observaron señales de mejora en la función del músculo respiratorio, lo cual es significativo ya que el deterioro respiratorio es una causa principal de morbilidad en la DMD. No se observaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento en los pacientes ni en los estudios previos en primates no humanos. El desarrollo tecnológico y los resultados clínicos se publicaron simultáneamente en la revista Cell alrededor del 10 de junio de 2026.

Cómo funciona

En la DMD, las mutaciones frecuentemente desplazan el marco de lectura del ARN mensajero del gen, lo que hace que la maquinaria celular produzca una proteína distrofina no funcional o ausente. La estrategia LEAPER 2.0 utiliza una molécula de ARN circular (circ-arRNA) empaquetada en un vector de virus adenoasociado elegido por su preferencia por las células musculares. Una vez dentro de la célula, este ARN guía se dirige a secuencias reguladoras alrededor de un exón específico en el pre-ARNm de la DMD.

El circ-arRNA recluta enzimas ADAR endógenas para editar adenosina a inosina en los sitios de empalme, que la célula interpreta como guanosina, o bloquea físicamente el ensamblaje del spliceosoma. Uno o ambos mecanismos hacen que la maquinaria de empalme omita el exón objetivo (por ejemplo, el exón 51, relevante para aproximadamente el 13 por ciento de los pacientes). Esto restaura el marco de lectura abierto, permitiendo la producción de una proteína distrofina truncada pero funcional que estabiliza las células musculares. Los estudios en modelos de monos con DMD demostraron que una dosis podía producir restauración de distrofina y beneficios funcionales que duran más de un año con buena tolerabilidad.

Qué significa para los pacientes internacionales

La experiencia clínica indica que la edición de ARN a través de la plataforma LEAPER puede ofrecer una intervención única con efectos duraderos para ciertas enfermedades genéticas, ampliando las opciones más allá de las terapias existentes para la DMD. El Centro Médico Infantil de Shanghái, donde se realizó el componente clínico de esta investigación, ha establecido servicios médicos internacionales para atender a pacientes del extranjero, incluido soporte en inglés a través de personal dedicado y redes de voluntarios.

Los pacientes del extranjero interesados en este o similares enfoques de edición de ARN para la DMD u otras enfermedades raras deben confirmar la elegibilidad, el estado del ensayo y cualquier requisito directamente con el hospital. Las fuentes no detallan protocolos específicos para la inscripción internacional en el programa LE051, y la participación en la investigación clínica depende de los perfiles médicos individuales, los marcos regulatorios y la evaluación del hospital. Es necesario realizar una consulta directa con el departamento internacional del hospital para obtener información actualizada.

Sobre el hospital

El Centro Médico Infantil de Shanghái, también conocido como Centro Médico Infantil de Shanghái Afiliado a la Escuela de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghái, es un hospital terciario pediátrico de especialidad de Grado III Clase A en Shanghái. Establecido en 1998 con colaboración internacional, sirve como Centro Médico Nacional Infantil y está afiliado a la Escuela de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghái. Cuenta con múltiples campus en el área de Pudong.

El hospital se especializa en cardiología pediátrica y cirugía cardíaca congénita con altos volúmenes quirúrgicos anuales, hematología y oncología pediátrica (uno de los centros más grandes), tratamiento de enfermedades raras, neonatología y pediatría del desarrollo. Fue el primer hospital de especialidad infantil en China en lograr la acreditación JCI. Mantiene un departamento de pacientes internacionales que ofrece servicios a familias extranjeras con capacidades multilingües que incluyen inglés.