我国原创RNA编辑技术世界首次应用于罕见病治疗

背景

杜氏肌营养不良症（DMD）是一种严重的遗传性罕见病，由编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的DMD基因突变引起，该蛋白对肌肉功能至关重要。该病会导致进行性肌肉萎缩，通常在儿童期丧失运动能力，最终因呼吸或心力衰竭而死亡，大多数患者无法活到中年。中国是全球DMD患者数量最多的国家之一。传统治疗仅限于延缓疾病进展，无法解决根本的遗传原因。

LEAPER RNA编辑技术最初由北京大学魏文胜教授团队和昌平实验室研发。与引入外源编辑酶的方法不同，LEAPER利用工程化RNA分子招募机体自身的ADAR（adenosine deaminase acting on RNA）酶。该平台已升级至LEAPER 2.0等版本，采用环状ADAR招募RNA（circ-arRNA）。该技术通过与上海儿童医学中心、昆明理工大学等合作伙伴合作，推进应用于DMD治疗。

取得的成果

研究人员实现了我国原创RNA编辑技术世界首次应用于罕见病治疗，具体用于DMD。基于AAV递送的circ-arRNA设计的候选治疗药物LE051旨在诱导exon 51跳跃，已在上海儿童医学中心开展首次人体临床研究。三名DMD患儿接受了该治疗。

一年随访显示剂量依赖性的exon跳跃增加、肌肉中抗肌萎缩蛋白表达恢复以及运动功能持续改善。具体指标包括North Star Ambulatory Assessment评分平均提高8分，从6个月维持至后续随访，以及6-Minute Walk Test平均改善96米。观察到呼吸肌功能改善的信号，这意义重大，因为呼吸功能下降是DMD发病的主要原因。在患者及先前非人灵长类研究中未观察到与治疗相关的严重不良事件。技术开发和临床结果同期发表于2026年6月10日左右的《细胞》杂志。

工作原理

在DMD中，突变常导致基因信使RNA阅读框移位，使细胞机制产生无功能或缺失的抗肌萎缩蛋白。LEAPER 2.0策略使用包装在腺相关病毒载体中的环状RNA分子（circ-arRNA），该载体因偏好肌肉细胞而被选用。一旦进入细胞，这种引导RNA靶向DMD前mRNA中特定exon周围的调控序列。

circ-arRNA招募内源性ADAR酶在剪接位点将腺苷编辑为肌苷，细胞将其解读为鸟苷，或物理阻断剪接体组装。一种或两种机制均导致剪接机制跳过靶向exon（例如与约13%患者相关的exon 51）。这恢复了开放阅读框，使截短但有功能的抗肌萎缩蛋白得以产生，从而稳定肌肉细胞。DMD猴模型研究表明，单剂量可产生持续一年以上的抗肌萎缩蛋白恢复和功能改善，且耐受性良好。

对国际患者意味着什么

临床经验表明，通过LEAPER平台进行的RNA编辑可能为某些遗传病提供一次性干预且效果持久，拓展了现有DMD疗法之外的选择。上海儿童医学中心开展了该研究的临床部分，已建立国际医疗服务以接待海外患者，包括通过专职人员和志愿者网络提供英语支持。

海外患者若对DMD或其他罕见病的此类或类似RNA编辑方法感兴趣，必须直接与医院确认资格、试验状态及任何要求。来源未详细说明LE051项目国际入组的具体方案，临床研究参与取决于个人医疗状况、监管框架和医院评估。需直接咨询医院国际部以获取最新信息。

关于医院

上海儿童医学中心，也称上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心，是上海一家三级甲等儿科专科医院。1998年通过国际合作建立，现为国家儿童医学中心，隶属于上海交通大学医学院，在浦东地区设有多个院区。

该医院专长于儿科心脏病和先天性心脏手术，年手术量高；儿科血液肿瘤（国内最大中心之一）、罕见病治疗、新生儿科和发育儿科。它是中国首家获得JCI认证的儿童专科医院，设有国际患者部门，为外国家庭提供包括英语在内的多语种服务。