Tecnologia chinesa original de edição de RNA é aplicada pela primeira vez no mundo ao tratamento de doença rara

Contexto

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença rara hereditária grave causada por mutações no gene DMD que codifica a distrofina, uma proteína crítica para a função muscular. A condição leva à atrofia muscular progressiva, perda de habilidades motoras geralmente na infância e, em última instância, falência respiratória ou cardíaca, com a maioria dos pacientes não sobrevivendo até a meia-idade. A China tem um dos maiores números de pacientes com DMD globalmente. Os tratamentos convencionais têm sido limitados a retardar a progressão da doença sem abordar a causa genética raiz.

A tecnologia de edição de RNA LEAPER foi originalmente desenvolvida pela equipe do Professor Wei Wensheng na Universidade de Pequim e no Laboratório Changping. Diferentemente de abordagens que introduzem enzimas de edição estrangeiras, o LEAPER recruta as próprias enzimas ADAR (adenosina desaminase atuando em RNA) do corpo usando moléculas de RNA engenheiradas. A plataforma foi atualizada para versões como LEAPER 2.0, empregando RNA circular recrutador de ADAR (circ-arRNA). Essa tecnologia foi avançada por meio de colaboração com o Centro Médico Infantil de Xangai, a Universidade de Ciência e Tecnologia de Kunming e outros parceiros para aplicação na DMD.

O que foi alcançado

Os pesquisadores alcançaram a primeira aplicação no mundo de uma tecnologia original chinesa de edição de RNA para tratar uma doença rara, especificamente usando-a para DMD. O candidato terapêutico LE051, baseado em circ-arRNA entregue por AAV projetado para induzir o skipping do éxon 51, foi administrado em um estudo clínico de primeira aplicação em humanos no Centro Médico Infantil de Xangai. Três crianças com DMD receberam o tratamento.

O acompanhamento de um ano mostrou aumentos dependentes da dose no skipping de éxon, restauração da expressão da proteína distrofina no músculo e melhorias sustentadas na função motora. Medidas específicas incluíram um ganho médio de 8 pontos nos escores da Avaliação Ambulatorial North Star mantidos de 6 meses até o acompanhamento posterior e uma melhoria média de 96 metros no Teste de Caminhada de 6 Minutos. Sinais de função muscular respiratória melhorada foram notados, o que é significativo, pois o declínio respiratório é uma causa importante de morbidade na DMD. Nenhum evento adverso grave relacionado ao tratamento foi observado nos pacientes ou em estudos anteriores em primatas não humanos. O desenvolvimento tecnológico e os resultados clínicos foram publicados simultaneamente na revista Cell em torno de 10 de junho de 2026.

Como funciona

Na DMD, as mutações frequentemente deslocam o quadro de leitura do RNA mensageiro do gene, fazendo com que a maquinaria celular produza uma proteína distrofina não funcional ou ausente. A estratégia LEAPER 2.0 usa uma molécula de RNA circular (circ-arRNA) embalada em um vetor de vírus adeno-associado escolhido por sua preferência por células musculares. Uma vez dentro da célula, esse RNA guia direciona sequências regulatórias ao redor de um éxon específico no pré-mRNA do DMD.

O circ-arRNA recruta enzimas ADAR endógenas para editar adenosina para inosina em sítios de splicing, que a célula interpreta como guanosina, ou bloqueia fisicamente a montagem do spliceossomo. Um ou ambos os mecanismos fazem com que a maquinaria de splicing pule o éxon alvo (por exemplo, o éxon 51, relevante para aproximadamente 13 por cento dos pacientes). Isso restaura o quadro de leitura aberto, permitindo a produção de uma proteína distrofina truncada mas funcional que estabiliza as células musculares. Estudos em modelos de macacos com DMD demonstraram que uma dose poderia resultar em restauração de distrofina e benefícios funcionais durando mais de um ano com boa tolerabilidade.

O que isso significa para pacientes internacionais

A experiência clínica indica que a edição de RNA via plataforma LEAPER pode oferecer uma intervenção única com efeitos duradouros para certas doenças genéticas, expandindo opções além das terapias existentes para DMD. O Centro Médico Infantil de Xangai, onde o componente clínico desta pesquisa foi conduzido, estabeleceu serviços médicos internacionais para acomodar pacientes do exterior, incluindo suporte em língua inglesa por meio de equipes dedicadas e redes de voluntários.

Pacientes do exterior interessados nesta ou em abordagens semelhantes de edição de RNA para DMD ou outras doenças raras devem confirmar a elegibilidade, o status do ensaio e quaisquer requisitos diretamente com o hospital. As fontes não detalham protocolos específicos para inscrição internacional no programa LE051, e a participação em pesquisa clínica depende de perfis médicos individuais, estruturas regulatórias e avaliação hospitalar. Inquérito direto com o departamento internacional do hospital é necessário para informações atuais.

Sobre o hospital

O Centro Médico Infantil de Xangai, também conhecido como Centro Médico Infantil de Xangai Afiliado à Escola de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai, é um hospital terciário pediátrico de especialidade de Grau III Classe A em Xangai. Estabelecido em 1998 com colaboração internacional, ele serve como um Centro Médico Nacional Infantil e é afiliado à Escola de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai. Apresenta múltiplos campi na área de Pudong.

O hospital é especializado em cardiologia pediátrica e cirurgia cardíaca congênita com altos volumes cirúrgicos anuais, hematologia e oncologia pediátrica (um dos maiores centros), tratamento de doenças raras, neonatologia e pediatria do desenvolvimento. Foi o primeiro hospital de especialidade infantil na China a alcançar a acreditação JCI. Mantém um departamento de pacientes internacionais oferecendo serviços a famílias estrangeiras com capacidades multilíngues incluindo inglês.